複数突然変異による免疫不全マウスの基礎的研究

• Material Type: 文書・図像類
• Title: 複数突然変異による免疫不全マウスの基礎的研究
• Author/Editor: 早川, 純一郎; Hayakawa, Jun-ichiro
• Author Heading: 早川, 純一郎; Hayakawa, Jun-ichiro
• Publication Date: 1999-03-08
• Publication Date (W3CDTF): 1999-03-08
• Alternative Title: Characterization of mice carrying multiple mutant genes which cause the different immunological defects
• Periodical title: 平成5(1993)年度 科学研究費補助金 一般研究(A) 研究成果報告書概要 = 1993 Fiscal Year Final Research Report Summary
• No. or year of volume/issue: 1991-1993
• Volume: 1991-1993
• Pages: 2p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: マウス; nude; xid; 紫外線; beige; 骨髄移植; 発がん; scid; mouse; immunodeficient; carcinogenesis; UV irradiation; bone marrow
• Target Audience: 一般
• Note (General): 金沢大学医薬保健研究域医学系; Multiple mutants strains, KSN-bg, KSN-xid, KSN-bg ; xid were bred from a nude strain, KSN.Each strain of mice has good reproduction performance and could be supplied for a small size experiment. Genetic profiles of these strains including microsatellite markers were identical so for examined loci, indicating these strains are congenic each other.. NK-cell activity of mice carrying beige gene, KSN-bg and KSN-bg ; xid was significantly reduced, although florescence-activated cell analysis of spleen cells indicated NK cells labeled with asialo-GM1 antibody were not decreased in mice with beige gene. This indicates that the reduced NK cell activity by beige mutation is due to the functional impairment of NK cells. The cell analysis also indicates that xid mutation induces the decrease in number of B cells in spleen and the amounts of IgG and IgM in serum. However, the comparison of the transplalntability of 7 human tumor cell lines in KSN,KSN-bg and KSN-xid mice, indicated no advantages in the double-mutant mice. The transplantability of human tumors in nude/bg/xid mice is now under investigation. These two kinds of double-mutant mice did not provide a model for human dirofilariasis. The SCID mice with beige mutation were also bred from the cross between C.B-17 SCID and KSN-bg mice. The introduction of beige mutation into SCID mice resulted in the significant reduction of NK cell activity and the transplantation of rat bone marrow experiments showed that SCID-bg mice take more easily than SCID mice, which result more severe Graft-versus-host reaction in the SCID-bg mice. In order to examine the surveillance effect of NK-cell activity in carcinogenesis, the tumor induction after UVB-irradiation were compared between KSN and KSN-bg mice at the daily doses of 160 and 320 J/m^2. At 160 J/m^2/day, significantly higher induction of skin tumor in KSN-bg mice than in KSN mice was observed, but at higher dose of 320 J/m^2/day higher induction was fouund in KSN mice. The results suggested that the role of NK-cell activity in UV-carcinogenesis, if any, is very marginal and after only very low dose of UVB-irradiation.; 繁殖・遺伝の基礎データ。KSN-bg,KSN-xid,scid-bg、およびbg-nu-xid(KSN-bg,xid)のtriple mutantsマウスを育成し、これらの系統の繁殖成績と遺伝的な標識遺伝子構成を明らかにした。triple mutantsマウスについてはまだデータが不充分であるが、小規模な供給にはたえる繁殖成績をしました。遺伝的なプロファイルはKSNに由来する系統はKSNを含めてすべて同一で相互にcongenicになっていることが推定された。免疫機能。脾細胞中のNK細胞活性はbg遺伝子を導入された系統ではいずれも活性の低下がみとめられた。しかし、xid遺伝子の導入によってnude遺伝子単独のKSNに比して活性がやや高いことが認められた。免疫関連細胞の構成比は期待されたようnude遺伝子によるT細胞の減少、xidによるB細胞の減少がみとめられたがNK細胞はbg遺伝子の導入によって減少することはなく、NK活性の低下は機能的な原因になることが明らかとなった。また、血清中の免疫グロブリンの量がKSN-xidおよびtriple mutantsのxidをnudeをもつ系統ではIgGとIgMの著しい減少することが明らかになった。寄生虫感染に対する反応。寄生原虫の感染とはことなり、蚊の吸血によるイヌ・フィラリヤの感染は、KSN-bgとKSN-xidのdoublemutantsによる免疫機能低下マウスでもヒトで見られるような肉芽腫形成は認められず、この寄生虫感染の不成立は免疫機能とは直接的な関連はみとめられなかった。ヒト腫瘍の可移植性。ヌードマウスに移植できないヒト腫瘍を中心に可移植性を再検討しが、全体的にはdouble mutantsでは可移植性が増加することはみとめられなかった。SCID-bgのdouble mutantsの可移植性についてはまだ充分に検討できていないが、ラットの骨髄細胞の移植ではbgの導入によって移植細胞の消失が遅れる傾向が認められた。triple mutantsマウスとSCID-bgマウスの異種骨髄細胞の可移植性の検討が不充分のまま残された。beige遺伝子と紫外線発がん。NK活性の低下と紫外線による発がんについては従来相反する結果が報告されてきたが、この研究でえられたKSN-bgとKSNとの比較から紫外線による皮膚がんの発生には低線量域ではbgの導入によって促進され、nude遺伝子だけをもつ場合に比して癌性肉腫の発生が増加する傾向が認められたが、その差は僅かであるという結論が得られた。; 研究課題/領域番号:03404068, 研究期間(年度):1991-1993; 出典：研究課題「複数突然変異による免疫不全マウスの基礎的研究」課題番号03404068（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-03404068/034040681993kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
• DOI: 10.24517/00057268
• Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=50960&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• Access Restrictions: 限定公開
• Rights (production): CC BY-NC-ND
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=50110622; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03404068/; https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-03404068/034040681993kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA