アンチセンスDNAを用いた新しい診断・治療法開発に関する日米英共同研究

Material type: 文書・図像類

Author: 山本, 博ほか

Publisher: -

Publication date: 1999-12-07

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医学部(目的)本研究は、金沢大学と米国・ニューヨーク州立大学バッファロー校、英国・シェフィールド大学との学術交流協定に基づき、3大学が擁する国際的にも屈指のアンチセンスDNA研究陣を結集して、アンチセンスDNAの有機化学・生化学・薬理学・薬剤動態学に関する学際研究を格段に発展させ、特異的メッ...

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Material Type: 文書・図像類
Title: アンチセンスDNAを用いた新しい診断・治療法開発に関する日米英共同研究
Author/Editor: 山本, 博
Yamamoto, Hiroshi
Author Heading: 山本, 博
Yamamoto, Hiroshi
Publication Date: 1999-12-07
Publication Date (W3CDTF): 1999-12-07
Alternative Title: Cooperative Research toward Antisense Diagnosis and Therapy
Periodical title: 平成10(1998)年度科学研究費補助金国際学術研究研究成果報告書概要 = 1998 Fiscal Year Final Research Report Summary
No. or year of volume/issue: 1996 – 1998
Volume: 1996 – 1998
Pages: 13p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: antisense
antisense display
nucleoside
ribozyme
liposome
aptamer
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医学部
(目的)本研究は、金沢大学と米国・ニューヨーク州立大学バッファロー校、英国・シェフィールド大学との学術交流協定に基づき、3大学が擁する国際的にも屈指のアンチセンスDNA研究陣を結集して、アンチセンスDNAの有機化学・生化学・薬理学・薬剤動態学に関する学際研究を格段に発展させ、特異的メッセンジャーRNAを標的とした各種疾病の新しい診断・治療原理を開発することを目的とする。平成8-10年度研究は概ね当初計画通り順調に進行し、以下の成果を得た。(1) 日本側分担者は、(1)がん増殖・浸潤、(2)血管新生、(3)薬剤耐性の阻止に有効と考えられるアンチセンスDNA標品を開発した。また、アンチセンス法を用いた新しい機能性遺伝子スクリーニング法を考案し、Antisense Display法と命名した。さらに、本法をヒト血管内皮細胞を用いたスクリーニングに応用し、血管新生制御に関与すると考えられる新規遺伝子の分離に成功した。(2) 米国側分担者は、薬物動態力学モデルでの各種低分子製剤の用量-作用連関解明に基づき、修飾リポソームを用いた核酸薬品の高効率デリバリー法の開発に成功した。また、抗インターフェロン活性をもつ短鎖DNAを分離し、そのメカニズムはリガンドの高次構造を変化させるアプタマー作用によることを明らかにした。(3) 英国側分担者は、加水分解抵抗性のホスホネート修飾オリゴヌクレオチド、抗血液凝固活性をもつヌクレオチド誘導体、Mn^<++>要求性新規ヘアピン型リボザイムの開発に成功した。(4) 平成8年度には、日本側分担者が米国を訪問してアンチセンス薬品の動態に関する調査研究を行うとともに、英国側分担者が来日してアンチセンスDNA/RNAの化学・生物学に関するセミナーと研究打ち合わせを行った。翌9年度には、日本側代表者が英国を訪問してアンチセンスとリボザイムの化学・医学生物学に関する研究打合せを行うとともに、米国側分担者が来日してリポソームを用いたアンチセンス薬品のデリバリーとアンチセンスDNAのアプタマー作用に関する研究打合せを行った。最終年度には、日米英三国の研究分担者と研究協力者が金沢に集い、アンチセンスDNA/RNAおよびその応用に関する公開ジョイント・セミナーを開催した。
This international network study has been conducted in accordance of the agreements of scientific exchanges among Kanazawa University, State University of New York at Buffalo and The University of Sheffield. The outstanding researchers belonging to the three institutions who were qualified to have been contributing to antisense or related sciences were organized to advance organic and biological chemistry and pharmacology of antisense molecules beyond the bounhy of each specialty, and to develop novel principles for diagnosis and therapy of hitherto intractable human diseases.The project has proceeded successfully as proposed, yielding the following results :1. The Japanese party developed antisense DNA preparations that would seem to have potentials to combat (1) cancer growth and metastasis, (2) angiogenesis and (3) drug resistance, developed a novel antisense-oriented method for functional gene screening designated "Antisense Display Method", and, using it, successfully isolated new genes that are related to the control of angiogenesis.2. The US party established dosage-effect relationships of various low-molecular-weight compounds employing a pharmacokinetodynamism model, developed a method for high-efficiency delivery of nucleic acid drugs, isolated DNA of a short chain length that has a potent anti-interferon activity, and clarified the aptamer mechanism underlying it.3. The UK party developed phosphonate-modified nucleotides that are resistant to hydrolysis, a novel nucleotide derivative with an anti-hemocoagulation activity and a new hairpin ribozyme type that is controllable by Mn^<++>.4. In the first fiscal year of the project, a member of the Japanese party visited the US party at Buffalo, and a TJK member came to meet the Japanese party at Kanazawa, In the second year, the leader of the organization had a meeting with the UK party at Sheffield, and two US members came to meet the Japanese party. In the final year, the members of the three way network got together at Kanazawa to hold an open joint seminar.
研究課題/領域番号:08045063, 研究期間(年度):1996 – 1998
出典：研究課題「アンチセンスDNAを用いた新しい診断・治療法開発に関する日米英共同研究」課題番号08045063（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-08045063/080450631998kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00066058
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=59807&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=59807&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-08045063/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-08045063/080450631998kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA