重金属による食細胞フリーラジカル産生刺激と細胞内情報伝達機構

• Material Type: 文書・図像類
• Title: 重金属による食細胞フリーラジカル産生刺激と細胞内情報伝達機構
• Author/Editor: 荻野, 景規; Ogino, Keiki
• Author Heading: 荻野, 景規; Ogino, Keiki
• Publication Date: 1999-12-07
• Publication Date (W3CDTF): 1999-12-07
• Alternative Title: Free radical producing activity and intracellular signal transduction mechanisms of phagocytes by heavy metals
• Periodical title: 平成10(1998)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書概要 = 1998 Fiscal Year Final Research Report Summary
• No. or year of volume/issue: 1996 – 1998
• Volume: 1996 – 1998
• Pages: 3p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: フリーラジカル; 酸化亜鉛; 貪食細胞; 細胞内情報伝達; モノアミンオキシダーゼ; グルタチオン; 一酸化窒素合成酵素; パーオキシナイトライト; Free radicals; Zinc oxide; Phagocytes; Intracelluar signal transduction pathway; Monoamine oxidase; Glutathione; Nitric oxide synthase; peroxynitrite
• Target Audience: 一般
• Note (General): 金沢大学医学部; 酸化亜鉛(ZnO)フュームによる金属熱の発症機序を解明する目的で、ラット腹腔内浸出性好中球やマウスマクロファージ様細胞株Raw264.7などの貪食細胞を用いて、ZnOの活性化作用とその機序を検討した.ZnOは、グルタチオン(GSH)やチオール化合物の添加により活性化作用が増強されることがわかった。ZnO単独では、好中球やマクロファージの細胞膜のCR3受容体に認識され、GSHによりFcγRやその他の受容体を介して、GTP結合蛋白、カルモジュリン、プロテインキナーゼC、チロシンキナーゼ、細胞内カルシウムなどの細胞内情報伝達機構の関与のもとにNADPHオキシダーゼの活性化によりO_2さらにH_2O_2が増加することがわっかた。ZnOとZnO+GSH刺激による好中球活性化作用の違いを検討すると、ZnOは細胞膜のNADPHオキシダーゼ以外に細胞質の一酸化窒素合成酵素(NOS)からO_2産生を刺激しパーオキシナイトライト(ONOO)を発生させるのに対し、ZnO十GSHは、ミトコンドリアに局在するといわれるモノアミンオキシダーゼ(MAO)を活性化しH_2O_2の産生を増強している可能性が示唆された。このことは、核転写因子の活性化やアポトーシスの発生機序に関与する新しいH_2O_2の発生源としての可能性を有しているだけではなく、MAOと細胞内情報伝達機構の関係を繋ぐ新しい発見の可能性がある。さらに、Raw246.7を用いた実験から、GSHはZnO粒子の貪食作用を増強させることが認められた。本研究より、亜鉛熱は、ZnO粒子に内因性のGSHが作用することによって発症する可能性が示唆された。; The activation mechanisms of intraperitoneal-eluted rat neutrophils and mouse macrophage -like cell line Raw 264.7 by zinc oxide (ZnO) was investigated to explore the etiological mechanisms of metal fume fever induced by ZnO.The activation of phagocytes by ZnO was enhanced by the addition of glutathione (GSH) and thiol compounds. Superoxide (O2^-) and hydrogen peroxide (H2O2) may be produced by NADPH oxidase via the intracellular signal transduction pathway such as GTP-binding protein, protein kinase C, tyrosine kinase, and intracellar calcium and membraneous CR3 if ZnO was added as a stimulant to neutrophils. If GSH was added to ZnO, the production of acitive oxygen species was dependent on FcgammaR in addition to CR3. The differnce in the activation of neutrophils by ZnO and ZnO plus GSH was investigated. The activation of neutrophils by ZnO may be dependent on the production of O2^- and peoxynitrite (ONOO^-) via NADPH oxidase and nitric oxide synthase (NOS). The activation of neutrophils by ZnO plus GSH may participated in the elevated H2O2 via the activation of monoamine oxidase (MAO) mainly localized in mitochodrium. These results suggest pot only the new evidence of the origin of H2O2 associated with the activation of nuclear transcription factor and the etiology of apoptosis but also the discovery of the relationship between MAO and intracellar signal transduction mechanisms. Moreover, from the results of Raw 246.7, GSH promoted the cleaning of ZnO particles by phagocytosis.From this research project, it is speculated that zinc fume fever may be caused by the intrinsic factor GSH in addition to ZnO particles.; 研究課題/領域番号:08457114, 研究期間(年度):1996 – 1998; 出典：研究課題「重金属による食細胞フリーラジカル産生刺激と細胞内情報伝達機構」課題番号08457114（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-08457114/084571141998kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
• DOI: 10.24517/00066086
• Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=59835&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• Access Restrictions: 限定公開
• Rights (production): CC BY-NC-ND
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=70204104; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-08457114/; https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-08457114/084571141998kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA