NF-kB活性化のシグナル伝達機構の解析とその阻害剤の開発

Material type: 文書・図像類

Author: 山本, 健一ほか

Publisher: -

Publication date: 2021-08-26

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学がん研究所多様な有害ストレスによって活性化されるNF‐kB転写因子は、刺激前はインヒビターと結合した不活性な形で細胞質内に存在しているが、刺激によってインヒビターが蛋白分解を受けることにより活性化される。我々はインヒビターのひとつのNF‐kBp50サブユニットの前駆体のp105について、その...

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Material Type: 文書・図像類
Title: NF-kB活性化のシグナル伝達機構の解析とその阻害剤の開発
Author/Editor: 山本, 健一
Yamamoto, Kenichi
Author Heading: 山本, 健一
Yamamoto, Kenichi
Publication Date: 2021-08-26
Publication Date (W3CDTF): 2021-08-26
Periodical title: 平成7(1995)年度科学研究費補助金重点領域研究研究概要 = 1995 Research Project Summary
No. or year of volume/issue: 1995
Volume: 1995
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: NF‐kB
インヒビター
蛋白分解
MAPK
キネシン
p53
CDK
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学がん研究所
多様な有害ストレスによって活性化されるNF‐kB転写因子は、刺激前はインヒビターと結合した不活性な形で細胞質内に存在しているが、刺激によってインヒビターが蛋白分解を受けることにより活性化される。我々はインヒビターのひとつのNF‐kBp50サブユニットの前駆体のp105について、そのin vivoでの燐酸化部位がC末部の894番目と908番目のセリン残基であること、またこれらのセリン残基がin vitroでサイクリン依存性キナーゼの良い基質になりうることを明らかにした。これらのセリン残基を置換するとin vivoでのp105のプロセッシングがブロックされることから、p105のプロセッシングがp105のC末部の燐酸化に依存して起こると考えられた。さらに、p105のC末部と相互作用してその活性制御に関わる未知の因子をクローニングするため、p105C末部をベイトにしてファーウエスタン法およびTwo‐Hybrid法によるスクリーニングを行った。その結果、細胞微小管をかいして細胞内で様々な小胞体や物質の輸送に関係するキネシンスーパーファミリーの一員と思われる蛋白が同定された。このキネシン様蛋白はJurka細胞等のT‐リンパ系の細胞に特に強く発現していた。NF‐kBを活性化する多様な有害ストレスはまたMAPキナーゼファミリーの最近新たに同定されたメンバー(p38およびSAPK/JNK)の典型的な活性化物質でもある。我々は、MAPキナーゼファミリーの特異的な脱燐酸化酵素のCL100やp38のdominant negative変異体を人為的に細胞内に高発現させると、IL‐1や紫外線等によるNF‐kBの活性化が部分的に抑制されることを明らかにした。また、FK506は現在最も広く使われている免疫抑制剤であるが、我々は、繊維芽細胞や腎メザンギウム細胞などの非リンパ系の細胞ではFK506がむしろNF‐kBを活性化することを明らかにした。p53は種々の刺激によって動員され、細胞の増殖制御、特にアポトーシスに重要な役割を果たしている。我々は、種々の刺激によるp53遺伝子の活性化に関与するプロモタ-配列の同定と、この配列に結合する核内因子について明らかにした。
研究課題/領域番号:07277208, 研究期間(年度):1995
出典：研究課題「NF-kB活性化のシグナル伝達機構の解析とその阻害剤の開発」課題番号07277208（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07277208/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00066208
Access Restrictions: 限定公開
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07277208/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA