GVL(抗白血病)効果増強による骨髄移植後再発予防の研究

• Material Type: 文書・図像類
• Title: GVL(抗白血病)効果増強による骨髄移植後再発予防の研究
• Author/Editor: 塩原, 信太郎; Shiobara, Shintaro
• Author Heading: 塩原, 信太郎; Shiobara, Shintaro
• Publication Date: 1997-03-03
• Publication Date (W3CDTF): 1997-03-03
• Alternative Title: Mechanism of graft-versus-leukemia (GVL) effect to prevent leukemia relapse after allogeneic bone marrow transplantation
• Periodical title: 平成7(1995)年度 科学研究費補助金 一般研究(C) 研究成果報告書概要 = 1995 Fiscal Year Final Research Report Summary
• No. or year of volume/issue: 1994 – 1995
• Volume: 1994 – 1995
• Pages: 3p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: 同種骨髄移植; 同種免疫療法; GVL効果; ドナーリンパ球輸注(DLT); 再発治療; T細胞クローン; GVHD; Bone marrow transplantation; Graft-versus-leukemia effect; Graft-versus-host disease; Donor leukocyte transfusion; T cell clone; Adoptive immuno-therapy; Allo-cell therapy
• Target Audience: 一般
• Note (General): 金沢大学医学部・附属病院; 同種骨髄移植後白血病が治癒するメカニズムは同種免疫療法(allo CT=allo cell therapy)による白血病細胞の排除機構であることを明らかにし、ドナーリンパ球輸注(DLT=donor leukocyte transfusion)という新しい治療法で再発治療が可能であることを示した。同種骨髄移植により治癒したと考えられる患者の骨髄細胞を培養し、造血コロニーのホスト由来と白血病特異的DNAの有無を検討した結果から治癒が維持されるにはキメラT細胞の抗白血病効果(GVL=graft-versus-leukemia)効果が必要であることを明らかにしてきたが、この2年間の研究では、(1)このGVL効果は移植後にもDLTによって増強できる。(2)一部の移植後再発例はDLTのみで寛解導入できる。(3)奏功率は疾患によって異なり慢性白血病には有効だが急性白血病では奏功しにくいことを明らかにした。さらに、DLTの問題点はGVHDだが、急性GVHDを認めずにDLTが奏功し完治した症例の末梢血T細胞を用い、T細胞レセプター(TCR)のクロナリティーを検討した結果、TCRVβ15陽性T細胞中に明瞭なバンドが検出できた。この結果はGVL効果を誘導するT細胞とGVHDを誘導するT細胞とは異なり、もし白血病細胞を特異的に障害するCTLが試験管内で増幅できれば養子免疫療法によって白血病の一部を治癒させうる可能性を示した。DLTによるGVL効果の全国調査では奏功率はCMLの慢性期で100%、急転期0%、AML/ALL20-30%、MDS 50%と欧米の報告に似ていたが、ALLに対しても約20%の奏功率が認められた点や、GVHDが40%程度と少ない点から、このDLTによる治療法は本邦では非常に安全な治療法であることが解明できた。このようなGVL効果の標的抗原を明らかにする研究は今後最も興味のある課題となるであろう。; Graft-versus-leukemia (GVL) effect is important to maintain durable remission after allogeneic marrow transplantation. We have studied mixed hematopoietic chimerism in patients with CML received alloBMT and found a small number of host-derived normal hematopoietic progenitor cells may persist after lethal chemoradiotherapy despite Ph^1-positive clones could be eradicated ; suggesting patient T cells can recognize host-derived normal progenitor cells and Ph^1-positive clone separately.Furthermore, we disclosed (1) ; donor leukocyte infusion (DLT) can enhance this GVL effect, (2) ; eradicate leukemia clone in transplant patients with relapsing CML,(3) ; this effect was depend on disease and stage at DLT.Preliminary survey of 26 Japanese patients with relapsing leukemia after alloBMT showed the induction rate of DLT were 100% of CML in chronic phase, 50% of MDS but 0% of CML in blastic phase and 20-30% of acute leukemia.We have studied Tcell clonotype following DLT by using PCR product of T cell receptors and found one clear band in TCRV beta15+T cells ; suggested a specific T cell may eradicate leukemia without GVHD.In summary, these data showed allo cell therapy like DLT opened a new promising area to eradicate leukemia clone.; 研究課題/領域番号:06671081, 研究期間(年度):1994 – 1995; 出典：研究課題「GVL(抗白血病)効果増強による骨髄移植後再発予防の研究」課題番号06671081（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-06671081/066710811995kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
• DOI: 10.24517/00066422
• Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=60171&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• Access Restrictions: 限定公開
• Rights (production): CC BY-NC-ND
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=10135056; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-06671081/; https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-06671081/066710811995kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA