慢性腎臓病(CKD)および腎心相関にはたすエピジェネティクスをかいした新規機序

Material type: 文書・図像類

Author: 坂井, 宣彦ほか

Publisher: -

Publication date: 2016-04-21

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学大学病院本年度は,慢性腎臓病の共通進展機序である腎間質線維化におけるエピジェネティクスの意義,ことにfibrocyteをかいしたエピジェネティクスの役割について取り組んだ.すなわち,確立された腎間質線維化モデルであるマウスー側尿管結紮(UUO)モデルを作成し,腎間質線維化におけるヒストンアセ...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 慢性腎臓病(CKD)および腎心相関にはたすエピジェネティクスをかいした新規機序
Author/Editor: 坂井, 宣彦
Sakai, Norihiko
Author Heading: 坂井, 宣彦
Sakai, Norihiko
Publication Date: 2016-04-21
Publication Date (W3CDTF): 2016-04-21
Periodical title: 平成22(2010)年度科学研究費補助金若手研究(B) 研究課題概要 = 2010 Research Project Sumary
No. or year of volume/issue: 2009 – 2010
Volume: 2009 – 2010
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 慢性腎臓病
線維化
エピジェネティクス
Fibrocyte
ケモカイン
ヒストンアセチル化
クルクミン
NF-κB
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学大学病院
本年度は,慢性腎臓病の共通進展機序である腎間質線維化におけるエピジェネティクスの意義,ことにfibrocyteをかいしたエピジェネティクスの役割について取り組んだ.すなわち,確立された腎間質線維化モデルであるマウスー側尿管結紮(UUO)モデルを作成し,腎間質線維化におけるヒストンアセチル化,およびヒストンアセチル化阻害剤(curcumin)を用いて腎間質線維化に与える効果を検討した.さらに,ヒストンアセチル化が腎内ケモカイン発現にあたえる影響を検討し,fibrocyteの腎浸潤を評価した.また,培養fibrocyteのコラーゲン産生機序に対するヒストンアセチル化の関与を検討した.その結果,UUOモデルにおいて腎内HAT活性の亢進,尿細管上皮細胞ならびに間質浸潤細胞におけるアセチル化ヒストンの増加,腎内NF-κBのDNA結合能亢進,腎内MCP-1発現亢進およびfibrocyte腎浸潤を認め,腎間質線維化が進展した.一方HAT活性阻害剤であるcurcumin投与により,これらの変化が抑制されることを明らかにした.さらにヒトfibrocyteを用いた検討において,TGF-β_1刺激によりI型プロコラーゲンα1mRNA発現の亢進を認め,一方curucumin処置によりその発現が抑制されることを明らかにした.これは,UUOモデルにおいて腎内ヒストンアセチル化が(1)ケモカインシステムを介したfibrocyteの腎浸潤調節機序,および(2)浸潤fibrocyteのI型コラーゲン発現機序に寄与することを示唆するものである.このことから,ヒストンアセチル化は慢性腎臓病の共通進展機序である腎間質線維化の新規進展機序および治療標的分子として意義あるものである.
研究課題/領域番号:21790802, 研究期間(年度):2009 – 2010
出典：研究課題「慢性腎臓病(CKD)および腎心相関にはたすエピジェネティクスをかいした新規機序」課題番号21790802（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-21790802/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00066785
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=60538&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=60538&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA