並列タイトル等シンキン エノ リプログラミング オ ユウドウスル エピジェネティック インシ、マイクロ RNA ノ ドウテイ
Shinkin eno ripuroguramingu o yudosuru epijenetikku inshi, maikuro RNA no dotei
Direct cardiac reprogramming by epigenetic factors and micro RNAs
一般注記type:text
これまで我々は転写因子による心筋リプログラミングを報告してきたが、マイクロRNAやエピジェネティック因子による心筋誘導、また心筋リプログラミングの分子制御機構は不明であった。本研究で我々は心筋リプログラミングを促進する心筋特異的マイクロRNAを同定することに成功した。次にこのマイクロRNAによる心筋リプログラミング促進効果の分子基盤を明らかにするため、経時的に誘導心筋細胞の遺伝子発現や生理機能を解析した。その結果① qRT-PCR でmiRNAによる心筋遺伝子の上昇がリプログラミング早期から認められること、②マイクロアレイ解析でグローバルに線維芽細胞遺伝子の発現が低下することを明らかにした。
Direct reprogramming of fibroblasts into cells of interest holds great promise for regenerative medicine. Generation of cardiomyocyte-like cells from mouse fibroblasts was achieved by transduction of Gata4, Mef2c, and Tbx5 (GMT). However, the induction of fully reprogrammed functional cardiomyocytes is inefficient and the reprogramming mechanisms remain undefined. Here we demonstrate that cardiac microRNA promotes direct cardiac reprogramming from mouse embryonic fibroblasts (MEFs) and postnatal tail-tip fibroblasts. MiRNA overexpression with GMT transduction increased the generation rate of beating cardiomyocyte-like cells from MEFs by 7-fold compared to GMT alone, and shortened the duration to induce beating cells to 10 days. Molecularly, we found that fibroblast genes were suppressed early in reprogramming by miRNA overexpression. Thus, miRNA promotes direct cardiac reprogramming partly through silencing fibroblast signatures.
研究種目 : 基盤研究(B)
研究期間 : 2011～2013
課題番号 : 23390216
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 内科系臨床医学・循環器内科学
一次資料へのリンクURLhttps://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_23390216seika
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）