並列タイトル等アクセイ コクショクシュ ノ センチネル リンパセツ ニ オケル メンエキ ビョウタイ コウチク キコウ ノ カイメイ ト シンキ チリョウホウ ノ カイハツ
Akusei kokushokushu no senchineru rinpasetsu ni okeru meneki byotai kochiku kiko no kaimei to shinki chiryoho no kaihatsu
Elucidation of the condition of construction mechanisms of immunity on sentinel lymph nodes of patients with melanoma and development of novel immunotherapy
一般注記type:text
がん患者のセンチネルリンパ節(Sentinel lymph nodes : SLNs)における免疫抑制病態が抗腫瘍T細胞誘導に重要であるが, その構築機構は不明である。本研究は, がん細胞産生TGF-β1(Transforming growth factor beta 1)のがん免疫病態形成における意義を検討した。
その結果, がん微小環境でのTGF-β1増加は, DC機能低下や免疫抑制性細胞増加により腫瘍組織とSLNsに免疫抑制状態を形成し, 最終的に抗腫瘍CD8+T細胞誘導や腫瘍浸潤の低下を起こす。従ってTGF-β1が, がん免疫抑制病態形成に強く関与し, がん治療効果増強の標的になることが示唆された。
In cancer patients, sentinel lymph nodes (SLNs) are crucial in the induction of antitumor T cells. However, in many cases, SLNs and tumors appear to be in immune-suppressive condition through mechanisms yet to be elucidated. In this study, the role of tumor-derived TGF-b1 in the generation of immunosuppressive microenvironments of tumors and SLNs was investigated.
These results demonstrate that overproduction of TGF-b1 is critical for the generation of immunosuppressive microenvironments in both tumors and SLNs, which may result in suppression of spontaneous antitumor CD8+ T-cell responses. Therefore, TGF-b1 is an attractive target for restoration of immunosuppressive condition in cancer patients.
研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2012～2014
課題番号 : 24591635
研究分野 : 腫瘍免疫学
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