並列タイトル等チリョウホウ ノ シンポ カラ トリノコサレタ コウリスク コツズイシュ ニ タイスル アタラシイ コンセプト ニ ヨル ソウヤク ケンキュウ
Chiryoho no shinpo kara torinokosareta korisuku kotsuzuishu ni taisuru atarashii konseputo ni yoru soyaku kenkyu
Drug discovery based on novel concept for overcoming high-risk myeloma which is still intractable despite of recent progress in the treatment
一般注記type:text
新規薬剤の登場により骨髄腫の予後は改善したが, 高リスク症例の予後は未だに不良であり, 髄外病変形成は深刻な問題である。当研究では, 高リスク骨髄腫細胞に各種cadherinを含む上皮間葉系遺伝子が高発現し, SCIDマウスへの造腫瘍性を有することを見出した。さらに, 高リスク骨髄腫治療薬として, 従来の免疫調節薬(IMiDs) とは異なる薬理作用を有する新規プタルイミド誘導体TC11の開発にも成功した。
Despite of the use of newly developed drugs, multiple myeloma (MM) with high-risk cytogenetic changes revealed significantly poor prognosis. Most patients acquired drug resistance and developed extra-medullary diseases. We found that N-cadherin and other mesenchymal genes were highly expressed in t (4 ; 14)-positive high-risk MM patients, and E-cadherin and other epithelial genes were expressed in MM patients with normal karyotype. Those cadherin-positive MM cells demonstrated tumorigenicity to SCID mice.We also developed a new immunomudulatory drug (IMiDs), TC11, which showed anti-tumor activity via cereblon-independent pathway unlike previously developed IMiDs. In addition, we tried structural modification of TC11 and succeeded in significantly increasing water-solublity of TC11.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2014~2016
課題番号 : 26461432
研究分野 : 血液内科学
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