治療法の進歩からとり残された高リスク骨髄腫に対する新しいコンセプトによる創薬研究

Material type: 文書・図像類

Author: 服部, 豊ほか

Publisher: -

Publication date: 2016

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text新規薬剤の登場により骨髄腫の予後は改善したが, 高リスク症例の予後は未だに不良であり, 髄外病変形成は深刻な問題である。当研究では, 高リスク骨髄腫細胞に各種cadherinを含む上皮間葉系遺伝子が高発現し, SCIDマウスへの造腫瘍性を有することを見出した。さらに, 高リスク骨髄...

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科研費研究者番号 : 20189575

科研費研究者番号 : 40327672

科研費研究者番号 : 60230463

科研費研究者番号 : 60171120

科研費研究者番号 : 60161402

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Material Type: 文書・図像類
Title: 治療法の進歩からとり残された高リスク骨髄腫に対する新しいコンセプトによる創薬研究
Author/Editor: 服部, 豊
柳川, 弘志
山田, 健人
須貝, 威
木内, 文之
Author Heading: 服部, 豊
柳川, 弘志
山田, 健人
須貝, 威
木内, 文之
Publication Date: 2016
Publication Date (W3CDTF): 2016
Alternative Title: チリョウホウノシンポカラトリノコサレタコウリスクコツズイシュニタイスルアタラシイコンセプトニヨルソウヤクケンキュウ
Chiryoho no shinpo kara torinokosareta korisuku kotsuzuishu ni taisuru atarashii konseputo ni yoru soyaku kenkyu
Drug discovery based on novel concept for overcoming high-risk myeloma which is still intractable despite of recent progress in the treatment
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: 内科,薬学
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
新規薬剤の登場により骨髄腫の予後は改善したが, 高リスク症例の予後は未だに不良であり, 髄外病変形成は深刻な問題である。当研究では, 高リスク骨髄腫細胞に各種cadherinを含む上皮間葉系遺伝子が高発現し, SCIDマウスへの造腫瘍性を有することを見出した。さらに, 高リスク骨髄腫治療薬として, 従来の免疫調節薬(IMiDs) とは異なる薬理作用を有する新規プタルイミド誘導体TC11の開発にも成功した。 Despite of the use of newly developed drugs, multiple myeloma (MM) with high-risk cytogenetic changes revealed significantly poor prognosis. Most patients acquired drug resistance and developed extra-medullary diseases. We found that N-cadherin and other mesenchymal genes were highly expressed in t (4 ; 14)-positive high-risk MM patients, and E-cadherin and other epithelial genes were expressed in MM patients with normal karyotype. Those cadherin-positive MM cells demonstrated tumorigenicity to SCID mice.We also developed a new immunomudulatory drug (IMiDs), TC11, which showed anti-tumor activity via cereblon-independent pathway unlike previously developed IMiDs. In addition, we tried structural modification of TC11 and succeeded in significantly increasing water-solublity of TC11.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般) 研究期間 : 2014～2016 課題番号 : 26461432 研究分野 : 血液内科学
Source: https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_26461432seika
https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_26461432seika
Access Restrictions: 限定公開
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科研費研究者番号 : 60171120
科研費研究者番号 : 60161402
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ