並列タイトル等ノウシュヨウ カンサイボウ ニ タイスル DEPDC1 オ ヒョウテキ ト シタ シンキ チリョウホウ ノ カイハツ
Nōshuyō kansaibō ni taisuru DEPDC1 o hyōteki to shita shinki chiryōhō no kaihatsu
Development of new treatment for brain tumor stem cells
一般注記type:text
脳腫瘍幹細胞を用いたモデルマウスにおいて、DEPDC1を抑制させると、腫瘍内でのアポトーシス/ネクローシス細胞の増加が認められ、著明な生存期間の延長を認めた。CD4, CD8陽性のリンパ球が腫瘍周囲に増殖しており、DEPDC1の抑制が腫瘍の免疫寛容を阻害する可能性を示した。GL261を用いたモデルマウスにおける治療実験として、ペプチドワクチンとPD-1抗体を併用することで、腫瘍増殖の抑制と生存期間の延長が確認された。免疫染色を用いた解析でPD-1抗体併用によりT細胞浸潤が増加する可能性が示された。臨床応用に向け、DEPDC1の機能・ワクチンの投与方法に対する知見を得ることができた。
DEPDC1 knockdown prolonged overall survival and increased apoptosis / necrosis cells. Immunohistochemical staining showed that CD4 or CD8 positive lymphocytes proliferated around the tumor, suggesting that suppression of DEPDC1 might inhibit tumor immune tolerance. Treatment experiments were conducted in brain tumor mouse model using GL261. The combined therapy of the peptide vaccine and the PD-1 antibody confirmed suppression of tumor growth and prolongation of survival time. Analysis using immunohistochemical staining suggested that PD-1 antibody combination may increase T cell infiltration. Our data suggested potential of clinical application using peptide vaccine.
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2017~2018
課題番号 : 17K16661
研究分野 : 脳腫瘍
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