電位センサーを標的とした電位依存性イオンチャネルの機能制御と創薬戦略の構築

• 資料種別: 規格・テクニカルリポート類
• タイトル: 電位センサーを標的とした電位依存性イオンチャネルの機能制御と創薬戦略の構築
• 著者・編者: 大澤, 匡範; 横川, 真梨子
• 著者標目: 大澤, 匡範; 横川, 真梨子
• 出版年月日等: 2019
• 出版年（W3CDTF）: 2019
• 並列タイトル等: デンイ センサー オ ヒョウテキ ト シタ デンイ イゾンセイ イオン チャネル ノ キノウ セイギョ ト ソウヤク センリャク ノ コウチク; Den'i sensā o hyōteki to shita den'i izonsei ion chaneru no kinō seigyo to sōyaku senryaku no kōchiku; Functional regulation of voltage-gated ion channels targeting the voltage sensor
• タイトル（掲載誌）: 科学研究費補助金研究成果報告書
• 件名標目: 電位依存性イオンチャネル,電位センサードメイン,構造変化,gating modifier toxin
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: 出版タイプ： VoR; type:text; 電位依存性イオンチャネル(VGIC)は、神経伝達や心臓の拍動を担う膜タンパク質であり、抗不整脈薬などの標的として重要である。VGIC は、電位センサードメイン(VSD)で膜電位の変化を感受し、イオン透過路を開閉するがその機構は不明であった。本研究では、VSDに結合してVGIC の機能を調節するリガンドの相互作用を行った。特に、心臓のVGICであるhERGについて、VSDに特異的に結合する毒素およびhERGの野生型と変異体を調製し、hERG阻害活性の変化から毒素とhERGの相互作用に重要なアミノ酸残基群を同定し、hERGの機能構造を推定した。 Voltage-gated ion channels (VGICs) are membrane proteins in charge of neural transmission and heart beats, which are important targets such as arrhythmia. The VGICs sense the changes of the membrane potential by its voltage-sensing domains (VSD), whose conformational changes allosterically regulates the ion-gate opening and closing. However, its mechanism has been elusive. We prepared hERG K+ ion channel and its specific toxin that binds to the VSD of hERG, and identified their interacting residues that are important the functional regulation of hERG. This study provides molecular basis of the channel inhibition and allosteric regulation of the hERG activity.; 研究種目 : 基盤研究 (B) (一般) 研究期間 : 2017～2019 課題番号 : 17H03978 研究分野 : 構造生物学、生物物理学
• 関連情報: 科研費研究者番号 : 60361606; 科研費研究者番号 : 60648020
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ