電位センサーを標的とした電位依存性イオンチャネルの機能制御と創薬戦略の構築

Material type: 文書・図像類

Author: 大澤, 匡範ほか

Publisher: -

Publication date: 2019

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text電位依存性イオンチャネル(VGIC)は、神経伝達や心臓の拍動を担う膜タンパク質であり、抗不整脈薬などの標的として重要である。VGIC は、電位センサードメイン(VSD)で膜電位の変化を感受し、イオン透過路を開閉するがその機構は不明であった。本研究では、VSDに結合してVGIC の機...

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科研費研究者番号 : 60361606

科研費研究者番号 : 60648020

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Material Type: 文書・図像類
Title: 電位センサーを標的とした電位依存性イオンチャネルの機能制御と創薬戦略の構築
Author/Editor: 大澤, 匡範
横川, 真梨子
Author Heading: 大澤, 匡範
横川, 真梨子
Publication Date: 2019
Publication Date (W3CDTF): 2019
Alternative Title: デンイセンサーオヒョウテキトシタデンイイゾンセイイオンチャネルノキノウセイギョトソウヤクセンリャクノコウチク
Den'i sensā o hyōteki to shita den'i izonsei ion chaneru no kinō seigyo to sōyaku senryaku no kōchiku
Functional regulation of voltage-gated ion channels targeting the voltage sensor
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: 電位依存性イオンチャネル,電位センサードメイン,構造変化,gating modifier toxin
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
電位依存性イオンチャネル(VGIC)は、神経伝達や心臓の拍動を担う膜タンパク質であり、抗不整脈薬などの標的として重要である。VGIC は、電位センサードメイン(VSD)で膜電位の変化を感受し、イオン透過路を開閉するがその機構は不明であった。本研究では、VSDに結合してVGIC の機能を調節するリガンドの相互作用を行った。特に、心臓のVGICであるhERGについて、VSDに特異的に結合する毒素およびhERGの野生型と変異体を調製し、hERG阻害活性の変化から毒素とhERGの相互作用に重要なアミノ酸残基群を同定し、hERGの機能構造を推定した。 Voltage-gated ion channels (VGICs) are membrane proteins in charge of neural transmission and heart beats, which are important targets such as arrhythmia. The VGICs sense the changes of the membrane potential by its voltage-sensing domains (VSD), whose conformational changes allosterically regulates the ion-gate opening and closing. However, its mechanism has been elusive. We prepared hERG K+ ion channel and its specific toxin that binds to the VSD of hERG, and identified their interacting residues that are important the functional regulation of hERG. This study provides molecular basis of the channel inhibition and allosteric regulation of the hERG activity.
研究種目 : 基盤研究 (B) (一般) 研究期間 : 2017～2019 課題番号 : 17H03978 研究分野 : 構造生物学、生物物理学
Access Restrictions: 限定公開
Related Material: 科研費研究者番号 : 60361606
科研費研究者番号 : 60648020
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ