並列タイトル等ヒマン カンレン・トウニョウビョウセイ ジンショウ ノ ビョウタイ セイリ ノ カイメイ : ジンゾウ 3ジゲン イメージングホウ ニ ヨル ソシキ カシカ
Himan kanren tōnyōbyōsei jinshō no byōtai seiri no kaimei : jinzō 3jigen imējinguhō ni yoru soshiki kashika
Pathophysiology of obesity related glomerulopathy
一般注記type:text
肥満関連腎症の近位尿細管において、近位尿細管細胞肥大・空胞化より早期からリン脂質を含有した多量のライソゾームの蓄積がみられ、同時にオートファジー関連遺伝子mTOR、ATGなどの動態異常がみられた。肥満関連腎症早期において近位尿細管細胞肥大・空胞化が観察されること、肥満患者の近位尿細管細胞にリン脂質が貯留した多量のライソゾームの蓄積が観察されること、PHD2/HIF経路はオートファジー関連遺伝子を制御していること、以上から肥満関連腎症の病態生理として、早期からのオートファジー制御異常の存在があり、それに引き続いて組織低酸素状態、尿細管細胞肥大化・空胞化が引き起こされると考えられた。
High fat diet (HFD)-fed mice became obese with tubular enlargement, glomerulomegaly and peritubular capillary rarefaction, and exhibited both tubular and glomerular damages. In addition, lysosomal storage disorders were observed in the early stage and autophagy related genes were changed. We created tamoxifen-inducible proximal tubules (PT)-specific Phd2 knockout (Phd2-cKO) mice and fed HFD or LFD. HFD-fed knockout mice (Phd2-cKO HFD) had increased peritubular capillaries and the increased expressions of hypoxia responsive genes compared to Control HFD mice. Phd2-cKO HFD also exhibited the mitigation of lysosomal storage disorders in proximal tubules, proximal tubular damages, albuminuria and glomerulomegaly. Thus, aberrant hypoxic responses due to dysfunction of PHD2 caused both lysosomal storage disorders and tubular damages in HFD-induced obese mice. An early intervention targeting PHD2 may represent a novel therapeutic strategy against obesity-induced kidney injury.
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2018～2020
課題番号 : 18K08218
研究分野 : 肥満関連腎症
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