肥満関連・糖尿病性腎症の病態生理の解明 : 腎臓3次元イメージング法による組織可視化

Material type: 文書・図像類

Author: 徳山, 博文ほか

Publisher: -

Publication date: 2020

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text肥満関連腎症の近位尿細管において、近位尿細管細胞肥大・空胞化より早期からリン脂質を含有した多量のライソゾームの蓄積がみられ、同時にオートファジー関連遺伝子mTOR、ATGなどの動態異常がみられた。肥満関連腎症早期において近位尿細管細胞肥大・空胞化が観察されること、肥満患者の近位尿細...

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科研費研究者番号 : 50276250

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Material Type: 文書・図像類
Title: 肥満関連・糖尿病性腎症の病態生理の解明 : 腎臓3次元イメージング法による組織可視化
Author/Editor: 徳山, 博文
脇野, 修
Author Heading: 徳山, 博文
脇野, 修
Publication Date: 2020
Publication Date (W3CDTF): 2020
Alternative Title: ヒマンカンレン・トウニョウビョウセイジンショウノビョウタイセイリノカイメイ : ジンゾウ 3ジゲンイメージングホウニヨルソシキカシカ
Himan kanren tōnyōbyōsei jinshō no byōtai seiri no kaimei : jinzō 3jigen imējinguhō ni yoru soshiki kashika
Pathophysiology of obesity related glomerulopathy
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: 肥満関連腎症,オートファジー,腎虚血,低酸素,ライソゾーム,リン脂質,尿細管,phd
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
肥満関連腎症の近位尿細管において、近位尿細管細胞肥大・空胞化より早期からリン脂質を含有した多量のライソゾームの蓄積がみられ、同時にオートファジー関連遺伝子mTOR、ATGなどの動態異常がみられた。肥満関連腎症早期において近位尿細管細胞肥大・空胞化が観察されること、肥満患者の近位尿細管細胞にリン脂質が貯留した多量のライソゾームの蓄積が観察されること、PHD2/HIF経路はオートファジー関連遺伝子を制御していること、以上から肥満関連腎症の病態生理として、早期からのオートファジー制御異常の存在があり、それに引き続いて組織低酸素状態、尿細管細胞肥大化・空胞化が引き起こされると考えられた。 High fat diet (HFD)-fed mice became obese with tubular enlargement, glomerulomegaly and peritubular capillary rarefaction, and exhibited both tubular and glomerular damages. In addition, lysosomal storage disorders were observed in the early stage and autophagy related genes were changed. We created tamoxifen-inducible proximal tubules (PT)-specific Phd2 knockout (Phd2-cKO) mice and fed HFD or LFD. HFD-fed knockout mice (Phd2-cKO HFD) had increased peritubular capillaries and the increased expressions of hypoxia responsive genes compared to Control HFD mice. Phd2-cKO HFD also exhibited the mitigation of lysosomal storage disorders in proximal tubules, proximal tubular damages, albuminuria and glomerulomegaly. Thus, aberrant hypoxic responses due to dysfunction of PHD2 caused both lysosomal storage disorders and tubular damages in HFD-induced obese mice. An early intervention targeting PHD2 may represent a novel therapeutic strategy against obesity-induced kidney injury.
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般) 研究期間 : 2018～2020 課題番号 : 18K08218 研究分野 : 肥満関連腎症
Source: https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_18K08218seika
https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_18K08218seika
Access Restrictions: 限定公開
Related Material: 科研費研究者番号 : 50276250
科研費研究者番号 : 50265823
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ