並列タイトル等エンショウ ジョウタイ ニ オケル IgA ノ チョウカン ブンピツ セイギョ ニ ハタス MZB1 ノ ヤクワリ ノ カイメイ
Enshō jōtai ni okeru IgA no chōkan bunpitsu seigyo ni hatasu MZB1 no yakuwari no kaimei
Role of MZB1 in the regulation of gut IgA secretion during inflammatory conditions
一般注記出版タイプ： VoR
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本研究では、炎症状態におけるIgA分泌制御機構並びにIgAが炎症性腸炎による大腸がんの抑制に果たす役割について解析を行い、以下の成果が得られた。１）分子シャペロンMZB1は、形質細胞内のIgAの分解を抑制し、腸管へのIgA分泌を促進する。２）単細胞RNAシーケンスの結果、通常状態においてはマウス腸管IgAはB-1細胞に由来する。３）MZB1欠損マウスでは、DSSにより誘発される腸炎が重症化し、さらに腸炎により誘発される大腸がんの発生率も顕著に増加していた。以上の結果から、MZB1は、腸管へのIgA分泌を促進することにより腸炎並びに大腸がんの発生を抑制することが明らかとなった。
The present study investigated the regulatory mechanism of gut IgA secretion and the role of IgA in suppressing colorectal cancer induced by colitis, and obtained the following results: 1) The molecular chaperon MZB1 plays a crucial role in promoting gut IgA secretion by inhibiting the degradation of cytoplasmic IgA in the plasma cell. 2) Single-cell RNA sequencing revealed that IgA+ plasma cells in the gut originated from B-1 cells. 3) MZB1-deficient mice exhibited worsened DSS-induced colitis and an increased incidence of colorectal cancer development. These results indicate that MZB1 is essential for suppressing colitis and inhibiting the progression of colorectal cancer by enhancing gut IgA secretion.
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2020～2022
課題番号 : 20K07547
研究分野 : 免疫学
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）