新たなるEGFR-TKI耐性機構としてのKeap1/Nrf2システム: その遺伝子診断や治療への応用

資料種別: 文書・図像類

著者: 石井, 幸雄

出版者: 金沢大学がん進展制御研究所 = Cancer Research Institute of Kanazawa University

出版年: 2013-04-01

資料形態: デジタル

ページ数・大きさ等: -

NDC: -

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資料に関する注記

一般注記：: Nrf2は抗癌剤耐性や細胞増殖に関与する転写因子であり、非小細胞肺癌で活性化が見られる。非小細胞肺癌におけるNrf2活性化は、その抑制タンパクであるKeap1の機能欠失か、上皮成長因子受容体(EGFR)シグナリングの亢進によって生じる。このことは、Keap1遺伝子に機能欠失性変異が生じると、EGFR...

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書誌情報

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デジタル

資料種別: 文書・図像類
タイトル: 新たなるEGFR-TKI耐性機構としてのKeap1/Nrf2システム: その遺伝子診断や治療への応用
著者・編者: 石井, 幸雄
著者標目: 石井, 幸雄
出版事項: 金沢大学がん進展制御研究所 = Cancer Research Institute of Kanazawa University
出版年月日等: 2013-04-01
出版年（W3CDTF）: 2013-04-01
並列タイトル等: 肺がんの分子標的薬耐性機構の解明とその克服に関する研究
タイトル（掲載誌）: 金沢大学がん進展制御研究所共同研究成果報告書
巻号年月日等（掲載誌）: 平成24年度 2012
掲載巻: 平成24年度
掲載号: 2012
掲載ページ: 67-68
本文の言語コード: jpn
件名標目: Nrf2
Keap1
EGFR-TKI
薬剤耐性
遺伝子診断
対象利用者: 一般
一般注記: Nrf2は抗癌剤耐性や細胞増殖に関与する転写因子であり、非小細胞肺癌で活性化が見られる。非小細胞肺癌におけるNrf2活性化は、その抑制タンパクであるKeap1の機能欠失か、上皮成長因子受容体(EGFR)シグナリングの亢進によって生じる。このことは、Keap1遺伝子に機能欠失性変異が生じると、EGFR シグナリングに関係なくKeap1依存的なNrf2活性化による細胞増殖が恒常的に生じることを意味し、EGFR阻害薬(TKI)の耐性機構として重要と思われる。本研究では非小細胞肺癌患者を対象に、EGFR-TKI感受性とEGFR遺伝子変異、Keap1遺伝子変異の関連を調べ、Keap1遺伝子変異の検索がEGFR-TKI有効性予測の新たな遺伝子診断法となりうるかを検討した。EGFR-TKI感受性EGFR遺伝子変異を有した腺癌症例でEGFR-TKIが初回より無効であった症例は見られなかった。これらのうち、能転移巣でEGFR-TKIが無効であった症例でKeap1遺伝子変異を検討したところ、脳転移巣のみに機能欠失性Keap1遺伝子変異を認めたことから、Keap1遺伝子変異はEGFR-TKI獲得耐性の一因である可能性が示唆された。Keap1遺伝子は微少検体でも解析できたことより、今後多くの症例でその有用性を検証したい。
一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=27982&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=27982&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
関連情報: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/
連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA