新たなるEGFR-TKI耐性機構としてのKeap1/Nrf2システム: その遺伝子診断や治療への応用

Material type: 文書・図像類

Author: 石井, 幸雄

Publisher: 金沢大学がん進展制御研究所 = Cancer Research Institute of Kanazawa University

Publication date: 2013-04-01

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

NDC: -

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Note (General)：: Nrf2は抗癌剤耐性や細胞増殖に関与する転写因子であり、非小細胞肺癌で活性化が見られる。非小細胞肺癌におけるNrf2活性化は、その抑制タンパクであるKeap1の機能欠失か、上皮成長因子受容体(EGFR)シグナリングの亢進によって生じる。このことは、Keap1遺伝子に機能欠失性変異が生じると、EGFR...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 新たなるEGFR-TKI耐性機構としてのKeap1/Nrf2システム: その遺伝子診断や治療への応用
Author/Editor: 石井, 幸雄
Author Heading: 石井, 幸雄
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学がん進展制御研究所 = Cancer Research Institute of Kanazawa University
Publication Date: 2013-04-01
Publication Date (W3CDTF): 2013-04-01
Alternative Title: 肺がんの分子標的薬耐性機構の解明とその克服に関する研究
Periodical title: 金沢大学がん進展制御研究所共同研究成果報告書
No. or year of volume/issue: 平成24年度 2012
Volume: 平成24年度
Issue: 2012
Pages: 67-68
Text Language Code: jpn
Subject Heading: Nrf2
Keap1
EGFR-TKI
薬剤耐性
遺伝子診断
Target Audience: 一般
Note (General): Nrf2は抗癌剤耐性や細胞増殖に関与する転写因子であり、非小細胞肺癌で活性化が見られる。非小細胞肺癌におけるNrf2活性化は、その抑制タンパクであるKeap1の機能欠失か、上皮成長因子受容体(EGFR)シグナリングの亢進によって生じる。このことは、Keap1遺伝子に機能欠失性変異が生じると、EGFR シグナリングに関係なくKeap1依存的なNrf2活性化による細胞増殖が恒常的に生じることを意味し、EGFR阻害薬(TKI)の耐性機構として重要と思われる。本研究では非小細胞肺癌患者を対象に、EGFR-TKI感受性とEGFR遺伝子変異、Keap1遺伝子変異の関連を調べ、Keap1遺伝子変異の検索がEGFR-TKI有効性予測の新たな遺伝子診断法となりうるかを検討した。EGFR-TKI感受性EGFR遺伝子変異を有した腺癌症例でEGFR-TKIが初回より無効であった症例は見られなかった。これらのうち、能転移巣でEGFR-TKIが無効であった症例でKeap1遺伝子変異を検討したところ、脳転移巣のみに機能欠失性Keap1遺伝子変異を認めたことから、Keap1遺伝子変異はEGFR-TKI獲得耐性の一因である可能性が示唆された。Keap1遺伝子は微少検体でも解析できたことより、今後多くの症例でその有用性を検証したい。
Access Restrictions: 限定公開
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA