併用薬物による局所組織濃度変動に起因したドネペジルの心毒性発現に関する研究

• 資料種別: 図書
• タイトル: 併用薬物による局所組織濃度変動に起因したドネペジルの心毒性発現に関する研究
• 著者・編者: 玉井, 郁己; Tamai, Ikumi
• 著者標目: 玉井, 郁己; Tamai, Ikumi
• 出版年月日等: 2016-06-10
• 出版年（W3CDTF）: 2016-06-10
• 並列タイトル等: Local drug-drug interaction of donepezil with cilostazol at BCRP transporter
• タイトル（掲載誌）: 平成27(2015)年度 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report
• 巻号年月日等（掲載誌）: 2014-04-01 – 2016-03-31
• 掲載巻: 2014-04-01 – 2016-03-31
• 掲載ページ: 6p.-
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: 薬物間相互作用; トランスポーター; BCRP; ドネペジル; シロスタゾール; Local DDI
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: 出版タイプ： AM; 金沢大学医薬保健研究域薬学系; 薬物間相互作用(DDI)は薬物療法のリスクになるため、その回避が求められる。従来、DDI機構として薬物代謝酵素やトランスポーターが指摘されている。しかし、従来のDDIは血漿中濃度変動に基づいており、実際に薬物が作用する組織・細胞内濃度に対する評価は欠如していた。本研究では組織局所でのDDIとしてLocal DDIという概念を仮定し、汎用される医薬品ドネペジルならびにシロスタゾール間でのトランスポーター上でのDDIによる心毒性リスクの増大を示した。組織中濃度測定は容易ではないが、従来のDDIのリスク回避を一歩進めるために、様々な事象よりLocal DDIリスクを評価・予測する必要を提唱できた。; Clinical reports indicate that cardiotoxicity due to donepezil occurs after co-administration with cilostazol. We speculated that the concentration of donepezil in heart tissue might be increased by interaction with cilostazol at efflux transporter BCRP in heart. In this study, donepezil was found as a substrate of BCRP. Cilostazol inhibited BCRP with IC50 of 130 nM, which is less than clinically achievable unbound plasma cilostazol (about 200 nM). In in vivo rat study, we found that cilostazol significantly increased the donepezil concentrations in heart and brain, where BCRP functions as the blood-tissue barrier, whereas the plasma concentration of donepezil was unaffected. In addition, in vitro accumulation of donepezil in heart tissue slices of rats was significantly increased by cilostazol. Accordingly, donepezil-cilostazol interaction at BCRP may be clinically relevant in heart and brain without any apparent change in plasma concentration, resulting in side effect of donepezil.; 研究課題/領域番号:26670075, 研究期間(年度):2014-04-01 – 2016-03-31
• DOI: 10.24517/00049466; https://doi.org/10.24517/00049466
• 著作権情報: CC BY-NC-ND
• 関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=20155237; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26670075/; https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-26670075/26670075seika/
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA