併用薬物による局所組織濃度変動に起因したドネペジルの心毒性発現に関する研究

Material type: 文書・図像類

Author: 玉井, 郁己ほか

Publisher: -

Publication date: 2016-06-10

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医薬保健研究域薬学系薬物間相互作用(DDI)は薬物療法のリスクになるため、その回避が求められる。従来、DDI機構として薬物代謝酵素やトランスポーターが指摘されている。しかし、従来のDDIは血漿中濃度変動に基づいており、実際に薬物が作用する組織・細胞内濃度に対する評価は欠如していた。本研究では...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 併用薬物による局所組織濃度変動に起因したドネペジルの心毒性発現に関する研究
Author/Editor: 玉井, 郁己
Tamai, Ikumi
Author Heading: 玉井, 郁己
Tamai, Ikumi
Publication Date: 2016-06-10
Publication Date (W3CDTF): 2016-06-10
Alternative Title: Local drug-drug interaction of donepezil with cilostazol at BCRP transporter
Periodical title: 平成27(2015)年度科学研究費補助金挑戦的萌芽研究研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2014-04-01 – 2016-03-31
Volume: 2014-04-01 – 2016-03-31
Pages: 6p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 薬物間相互作用
トランスポーター
BCRP
ドネペジル
シロスタゾール
Local DDI
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医薬保健研究域薬学系
薬物間相互作用(DDI)は薬物療法のリスクになるため、その回避が求められる。従来、DDI機構として薬物代謝酵素やトランスポーターが指摘されている。しかし、従来のDDIは血漿中濃度変動に基づいており、実際に薬物が作用する組織・細胞内濃度に対する評価は欠如していた。本研究では組織局所でのDDIとしてLocal DDIという概念を仮定し、汎用される医薬品ドネペジルならびにシロスタゾール間でのトランスポーター上でのDDIによる心毒性リスクの増大を示した。組織中濃度測定は容易ではないが、従来のDDIのリスク回避を一歩進めるために、様々な事象よりLocal DDIリスクを評価・予測する必要を提唱できた。
Clinical reports indicate that cardiotoxicity due to donepezil occurs after co-administration with cilostazol. We speculated that the concentration of donepezil in heart tissue might be increased by interaction with cilostazol at efflux transporter BCRP in heart. In this study, donepezil was found as a substrate of BCRP. Cilostazol inhibited BCRP with IC50 of 130 nM, which is less than clinically achievable unbound plasma cilostazol (about 200 nM). In in vivo rat study, we found that cilostazol significantly increased the donepezil concentrations in heart and brain, where BCRP functions as the blood-tissue barrier, whereas the plasma concentration of donepezil was unaffected. In addition, in vitro accumulation of donepezil in heart tissue slices of rats was significantly increased by cilostazol. Accordingly, donepezil-cilostazol interaction at BCRP may be clinically relevant in heart and brain without any apparent change in plasma concentration, resulting in side effect of donepezil.
研究課題/領域番号:26670075, 研究期間(年度):2014-04-01 – 2016-03-31
DOI: 10.24517/00049466
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=43119&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
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Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA