薬の副作用発症に関わるオーファン加水分解酵素の機能解析

資料種別: 文書・図像類

著者: 深見, 達基ほか

出版者: -

出版年: 2016-06-10

資料形態: デジタル

ページ数・大きさ等: -

NDC: -

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資料に関する注記

一般注記：: 金沢大学医薬保健研究域薬学系加水分解反応が毒性発現に関与することが示唆されているものの、未だどの酵素により触媒されるか知られていない医薬品が存在する。本検討では2種の医薬品に注目し、加水分解酵素の同定及び毒性発現への関与を解析した。アセブトロールの副作用としてエリテマトーデスが知られている。ヒトにお...

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書誌情報

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デジタル

資料種別: 文書・図像類
タイトル: 薬の副作用発症に関わるオーファン加水分解酵素の機能解析
著者・編者: 深見, 達基
Fukami, Tatsuki
著者標目: 深見, 達基
Fukami, Tatsuki
出版年月日等: 2016-06-10
出版年（W3CDTF）: 2016-06-10
並列タイトル等: Involvement of orphan esterases in side effects of drugs: acebutolol and ketoconazole
タイトル（掲載誌）: 平成27(2015)年度科学研究費補助金若手研究(B) 研究成果報告書 = 2015 Fiscal Year Final Research Report
巻号年月日等（掲載誌）: 2014-04-01 - 2016-03-31
掲載巻: 2014-04-01 - 2016-03-31
掲載ページ: 4p.-
本文の言語コード: jpn
件名標目: 薬物代謝
加水分解酵素
薬物毒性
対象利用者: 一般
一般注記: 金沢大学医薬保健研究域薬学系
加水分解反応が毒性発現に関与することが示唆されているものの、未だどの酵素により触媒されるか知られていない医薬品が存在する。本検討では2種の医薬品に注目し、加水分解酵素の同定及び毒性発現への関与を解析した。アセブトロールの副作用としてエリテマトーデスが知られている。ヒトにおいてアセブトロールはカルボキシルエステラーゼ2により効率的に加水分解され、その後にシトクロムP450 2C19により副作用を示す代謝物へ変換されることを明らかにした。ケトコナゾールは経口摂取時の副作用として肝障害が知られており、アリルアセタミドデアセチラーゼによる加水分解反応が毒性発現に重要なステップであることを明らかにした。
In this study, we tried to clarify the identification of esterases responsible for toxicities of two clinical drugs, acebutolol and ketoconazole. Lupus erythematosus and hepatotoxicity are known as side effects of acebutolol and ketoconazole, respectively. We found that acebutolol is hydrolyzed to acetolol by carboxyl esterase (CES) 2, followed by N-hydroxylation of acetolol by Cytochrome P450 (CYP) 2C19. Involvement of this metabolic pathway in acebutolol-induced toxicity was clarified using mice co-administered with CES and P450 inhibitors or inducers by evaluation of anti-nuclear antibody in plasma. Ketoconazole was specifically hydrolyzed to N-deacetylketoconazole by arylacetamide deacetylase (AADAC) in human liver. The involvement of AADAC in ketoconazole-induced toxicity was clarified using human hepatoma HepaRG cells with overexpression of human AADAC. These results would provide useful information for clinical and drug development.
研究課題/領域番号:26860098, 研究期間(年度):2014-04-01 - 2016-03-31
DOI: 10.24517/00050833
一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44492&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44492&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
著作権情報: CC BY-NC-ND
関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=00532300
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26860098/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-26860098/26860098seika/
連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA