並列タイトル等Drag repositioning for malignant glioma targeting glioma stem cells
タイトル(掲載誌)平成28(2016)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2016 Fiscal Year Final Research Report
一般注記金沢大学医薬保健研究域医学系
本研究では悪性グリオーマ発生の根幹をなすグリオーマ幹細胞に対して抗腫瘍効果を有する薬剤を1,300種類の既存医薬品の中から探索した。グリオーマ幹細胞に対する増殖抑制効果をスクリーニングした後に既報告薬剤および臨床試験済薬剤を除外した。絞られた候補薬剤の中で、分子量が小さく抗精神病薬として使用されているfluspirileneに着目した。Fluspirileneはグリオーマ幹細胞形質を濃度依存性に阻害し、グリオーマ細胞株の増殖、浸潤を濃度依存性に抑制した。さらにマウスモデルにおいて腫瘍の形成、増殖、浸潤を抑制した。以上よりfluspirileneは有用な抗グリオーマ薬と考えられた。
Glioma stem cell (GSC)-targeted therapy is a promising approach to treat patients with glioblastoma (GBM). Here, we identified fluspirilene, a traditional antipsychotic drug, as a GSC-targeting agent, selected from thousands of existing drugs with the purpose of drug repositioning. We initially screened drug libraries for small-molecule compounds showing a greater efficacy in inhibiting the proliferation and survival of different GSC lines. Drugs already reported to show therapeutic effects against GBM or those under clinical trials were excluded from subsequent screening. Among the candidate drugs, fluspirilene demonstrated a significant inhibitory effect on the proliferation and invasion of glioma cells as well as in the model mice treated with the drug. These effects were associated with the inactivation of the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). Redeveloping of fluspirilene is a promising approach for the treatment of GBM.
研究課題/領域番号:26293322, 研究期間(年度):2014-04-01 - 2017-03-31
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