ドラッグリポジショニングによる悪性グリオーマに対する新規化学療法の基盤構築

Material type: 文書・図像類

Author: 中田, 光俊ほか

Publisher: -

Publication date: 2017-05-28

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医薬保健研究域医学系本研究では悪性グリオーマ発生の根幹をなすグリオーマ幹細胞に対して抗腫瘍効果を有する薬剤を1,300種類の既存医薬品の中から探索した。グリオーマ幹細胞に対する増殖抑制効果をスクリーニングした後に既報告薬剤および臨床試験済薬剤を除外した。絞られた候補薬剤の中で、分子量が小さく...

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Material Type: 文書・図像類
Title: ドラッグリポジショニングによる悪性グリオーマに対する新規化学療法の基盤構築
Author/Editor: 中田, 光俊
Nakada, Mitsutoshi
Author Heading: 中田, 光俊
Nakada, Mitsutoshi
Publication Date: 2017-05-28
Publication Date (W3CDTF): 2017-05-28
Alternative Title: Drag repositioning for malignant glioma targeting glioma stem cells
Periodical title: 平成28(2016)年度科学研究費補助金基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2016 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2014-04-01 - 2017-03-31
Volume: 2014-04-01 - 2017-03-31
Pages: 6p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: グリオーマ
幹細胞
ドラッグリポジショニング
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医薬保健研究域医学系
本研究では悪性グリオーマ発生の根幹をなすグリオーマ幹細胞に対して抗腫瘍効果を有する薬剤を1,300種類の既存医薬品の中から探索した。グリオーマ幹細胞に対する増殖抑制効果をスクリーニングした後に既報告薬剤および臨床試験済薬剤を除外した。絞られた候補薬剤の中で、分子量が小さく抗精神病薬として使用されているfluspirileneに着目した。Fluspirileneはグリオーマ幹細胞形質を濃度依存性に阻害し、グリオーマ細胞株の増殖、浸潤を濃度依存性に抑制した。さらにマウスモデルにおいて腫瘍の形成、増殖、浸潤を抑制した。以上よりfluspirileneは有用な抗グリオーマ薬と考えられた。
Glioma stem cell (GSC)-targeted therapy is a promising approach to treat patients with glioblastoma (GBM). Here, we identified fluspirilene, a traditional antipsychotic drug, as a GSC-targeting agent, selected from thousands of existing drugs with the purpose of drug repositioning. We initially screened drug libraries for small-molecule compounds showing a greater efficacy in inhibiting the proliferation and survival of different GSC lines. Drugs already reported to show therapeutic effects against GBM or those under clinical trials were excluded from subsequent screening. Among the candidate drugs, fluspirilene demonstrated a significant inhibitory effect on the proliferation and invasion of glioma cells as well as in the model mice treated with the drug. These effects were associated with the inactivation of the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3). Redeveloping of fluspirilene is a promising approach for the treatment of GBM.
研究課題/領域番号:26293322, 研究期間(年度):2014-04-01 - 2017-03-31
DOI: 10.24517/00051722
Access Restrictions: 限定公開
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https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-26293322/26293322seika/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA