並列タイトル等Study to circumvent targeted drug resistance in leptomeningeal carcinomatosis of lung cancer
タイトル(掲載誌)平成30(2018)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report
一般注記EGFR変異肺がんの髄膜がん腫症モデルで、MET遺伝子コピー数増加が第1世代EGFR-TKI耐性を誘導し、MET阻害薬の併用により耐性を克服できることを明らかにした。また同モデルで第3世代EGFR-TKIの獲得耐性を誘導する2つの遺伝子変異を同定した。ALK肺がんの同モデルでEGFRリガンドであるアンフィレグリンがALK-TKIアレクチニブの獲得耐性を誘導し、EGFR-TKIの併用により耐性を克服できることを明らかにした。NTRK1融合遺伝子陽性がん細胞の脳転移モデルで、NTRK1-G667C変異がTRK-A阻害薬エントレクチニブ耐性を誘導し、フォレチニブが耐性を克服することを明らかにした。
In the leptomeningeal carcinomatosis (LMC) model of EGFR mutated lung cancer, we demonstrated that MET copy number gain caused resistance to 1st generation EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKI) and that combined use of MET inhibitor overcame the resistance. We also discovered 2 mutations which caused resistance to 3rd generation EGFR-TKI, osimertinib, in the LMC model. In the LMC model of ALK-rearranged lung cancer, we found that amphiregulin, an EGFR ligand, induced resistance to ALK-TKI alectinib and that combined use of EGFR-TKI overcame the resistance. In the brain metastasis model of NTRK1-rearranged cancer, we showed that NTRK1-G667C mutation caused resistance to TRK-A inhibitor entrectinib and that foretinib circumvent the resistance.
研究課題/領域番号:16H05308, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2019-03-31
出典:研究課題「肺がんの髄膜がん腫症における分子標的薬耐性を克服する研究」課題番号16H05308(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16H05308/16H05308seika/)を加工して作成
一次資料へのリンクURLhttps://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=48551&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=30294672
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16H05308/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16H05308/16H05308seika/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース(IRDB)(機関リポジトリ)