肺がんの髄膜がん腫症における分子標的薬耐性を克服する研究

Material type: 文書・図像類

Author: 矢野, 聖二ほか

Publisher: 金沢大学がん進展制御研究所

Publication date: 2019-06-10

Material Format: Digital

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Note (General)：: EGFR変異肺がんの髄膜がん腫症モデルで、MET遺伝子コピー数増加が第1世代EGFR-TKI耐性を誘導し、MET阻害薬の併用により耐性を克服できることを明らかにした。また同モデルで第3世代EGFR-TKIの獲得耐性を誘導する２つの遺伝子変異を同定した。ALK肺がんの同モデルでEGFRリガンドであるア...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 肺がんの髄膜がん腫症における分子標的薬耐性を克服する研究
Author/Editor: 矢野, 聖二
Yano, Seiji
Author Heading: 矢野, 聖二
Yano, Seiji
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学がん進展制御研究所
Publication Date: 2019-06-10
Publication Date (W3CDTF): 2019-06-10
Alternative Title: Study to circumvent targeted drug resistance in leptomeningeal carcinomatosis of lung cancer
Periodical title: 平成30(2018)年度科学研究費補助金基盤研究(B) 研究成果報告書 = 2018 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2016-04-01 - 2019-03-31
Volume: 2016-04-01 - 2019-03-31
Pages: 6p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 分子標的薬耐性
髄膜がん腫症
EGFR-TKI
Target Audience: 一般
Note (General): EGFR変異肺がんの髄膜がん腫症モデルで、MET遺伝子コピー数増加が第1世代EGFR-TKI耐性を誘導し、MET阻害薬の併用により耐性を克服できることを明らかにした。また同モデルで第3世代EGFR-TKIの獲得耐性を誘導する２つの遺伝子変異を同定した。ALK肺がんの同モデルでEGFRリガンドであるアンフィレグリンがALK-TKIアレクチニブの獲得耐性を誘導し、EGFR－TKIの併用により耐性を克服できることを明らかにした。NTRK1融合遺伝子陽性がん細胞の脳転移モデルで、NTRK1-G667C変異がTRK-A阻害薬エントレクチニブ耐性を誘導し、フォレチニブが耐性を克服することを明らかにした。
In the leptomeningeal carcinomatosis (LMC) model of EGFR mutated lung cancer, we demonstrated that MET copy number gain caused resistance to 1st generation EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKI) and that combined use of MET inhibitor overcame the resistance. We also discovered 2 mutations which caused resistance to 3rd generation EGFR-TKI, osimertinib, in the LMC model. In the LMC model of ALK-rearranged lung cancer, we found that amphiregulin, an EGFR ligand, induced resistance to ALK-TKI alectinib and that combined use of EGFR-TKI overcame the resistance. In the brain metastasis model of NTRK1-rearranged cancer, we showed that NTRK1-G667C mutation caused resistance to TRK-A inhibitor entrectinib and that foretinib circumvent the resistance.
研究課題/領域番号:16H05308, 研究期間(年度):2016-04-01 - 2019-03-31
出典：研究課題「肺がんの髄膜がん腫症における分子標的薬耐性を克服する研究」課題番号16H05308（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-16H05308/16H05308seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00054873
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=48551&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=48551&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA