並列タイトル等Drug development targeting metabolic vulnerability associated with SUCLA2 loss
タイトル(掲載誌)令和2(2020)年度 科学研究費補助金 挑戦的研究(萌芽) 研究成果報告書 = 2020 Fiscal Year Final Research Report
一般注記前立腺がんにおいて10-30%程度の頻度で起こるRB1遺伝子領域のホモ型欠失にその近傍に位置するSUCLA2遺伝子が極めて頻繁に巻き込まれることが判った。SUCLA2をノックアウトすると実際に様々な代謝脆弱性が発現した。これは治療戦略上重要なアキレス腱となり得ると考えた。SUCLA2遺伝子欠失を標的とした化合物ライブラリーのスクリーニングを行い、いくつかのヒット化合物を得た 。このうちチモキノンの研究開発に注力し、構造展開と分子標的同定を行った。また、SUCLA2遺伝子欠失の診断法の開発とバイオマーカーの探索を目指した。
We discovered that the SUCLA2 gene located in the vicinity of RB1 is collaterally deleted together with RB1 with 10-30% prevalence in advanced prostate cancer. SUCLA2 gene encodes a metabolic enzyme constituting the a-subunit of the succinate CoA ligase heterodimer that reversibly converts succinyl CoA to succinate. We further found that SUCLA2 deficiency generates a certain metabolic vulnerability thus could be an important Achilles tendon in the treatment strategy. We screened chemical libraries to find compounds that specifically kill SUCLA2-deficient cells and obtained several hits. In this research, we focused on one of them thymoquinone. We performed structural development and molecular target identification. We also aimed to develop a diagnostic method for SUCLA2 gene deletion and search for biomarkers.
研究課題/領域番号:19K22555, 研究期間(年度):2019-06-28 - 2021-03-31
出典:「SUCLA2欠失によって生ずる代謝脆弱性を標的とする新規創薬研究」研究成果報告書 課題番号19K22555(KAKEN:科学研究費助成事業データベース(国立情報学研究所)) (https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-19K22555/19K22555seika/)を加工して作成
一次資料へのリンクURLhttps://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=51491&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19K22555/
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