SUCLA2欠失によって生ずる代謝脆弱性を標的とする新規創薬研究

Material type: 文書・図像類

Author: 高橋, 智聡ほか

Publisher: 金沢大学がん進展制御研究所

Publication date: 2021-04-12

Material Format: Digital

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Note (General)：: 前立腺がんにおいて10-30%程度の頻度で起こるRB1遺伝子領域のホモ型欠失にその近傍に位置するSUCLA2遺伝子が極めて頻繁に巻き込まれることが判った。SUCLA2をノックアウトすると実際に様々な代謝脆弱性が発現した。これは治療戦略上重要なアキレス腱となり得ると考えた。SUCLA2遺伝子欠失を標的...

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Material Type: 文書・図像類
Title: SUCLA2欠失によって生ずる代謝脆弱性を標的とする新規創薬研究
Author/Editor: 高橋, 智聡
Takahashi, Chiaki
Author Heading: 高橋, 智聡
Takahashi, Chiaki
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学がん進展制御研究所
Publication Date: 2021-04-12
Publication Date (W3CDTF): 2021-04-12
Alternative Title: Drug development targeting metabolic vulnerability associated with SUCLA2 loss
Periodical title: 令和2(2020)年度科学研究費補助金挑戦的研究(萌芽) 研究成果報告書 = 2020 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2019-06-28 - 2021-03-31
Volume: 2019-06-28 - 2021-03-31
Pages: 10p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: がん
前立腺がん
代謝
RB1
SUCLA2
チモキノン
Target Audience: 一般
Note (General): 前立腺がんにおいて10-30%程度の頻度で起こるRB1遺伝子領域のホモ型欠失にその近傍に位置するSUCLA2遺伝子が極めて頻繁に巻き込まれることが判った。SUCLA2をノックアウトすると実際に様々な代謝脆弱性が発現した。これは治療戦略上重要なアキレス腱となり得ると考えた。SUCLA2遺伝子欠失を標的とした化合物ライブラリーのスクリーニングを行い、いくつかのヒット化合物を得た。このうちチモキノンの研究開発に注力し、構造展開と分子標的同定を行った。また、SUCLA2遺伝子欠失の診断法の開発とバイオマーカーの探索を目指した。
We discovered that the SUCLA2 gene located in the vicinity of RB1 is collaterally deleted together with RB1 with 10-30% prevalence in advanced prostate cancer. SUCLA2 gene encodes a metabolic enzyme constituting the a-subunit of the succinate CoA ligase heterodimer that reversibly converts succinyl CoA to succinate. We further found that SUCLA2 deficiency generates a certain metabolic vulnerability thus could be an important Achilles tendon in the treatment strategy. We screened chemical libraries to find compounds that specifically kill SUCLA2-deficient cells and obtained several hits. In this research, we focused on one of them thymoquinone. We performed structural development and molecular target identification. We also aimed to develop a diagnostic method for SUCLA2 gene deletion and search for biomarkers.
研究課題/領域番号:19K22555, 研究期間(年度):2019-06-28 - 2021-03-31
出典：「SUCLA2欠失によって生ずる代謝脆弱性を標的とする新規創薬研究」研究成果報告書　課題番号19K22555（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-19K22555/19K22555seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00057794
Access Restrictions: 限定公開
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https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-19K22555/19K22555seika/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA