並列タイトル等シンキ フェルラ サン ユウドウタイ FAD012 ノ キョケツセイ ノウ ショウガイ ヨクセイ メカニズム ニ カンスル キソ テキ ケンキュウ
Protective mechanism of FAD012, a ferulic acid derivative, against ischemic brain injury.
巻号年月日等（掲載誌）基盤研究(C)(一般) 研究課題番号16K09255
一般注記type:text
脳梗塞発作は突発的に生じ、処置が遅れるほど予後不良となる。申請者の研究グループは、発症前からの予防的投与によって、発作時の脳保護にはたらく新たな予防的治療薬が必要であると考え、天然由来低分子化合物であるフェルラ酸（FA）の誘導体を数十種類、設計・合成し、効果を検討してきた。その結果、誘導体の一つであるFAD012の慢性予防投与が、両側総頚動脈永久結紮（2VO）処置や中大脳動脈閉塞・再灌流（MCAO/Re）処置を行ったラットの脳血流低下を抑制し、脳障害をFAよりも強く抑制することを明らかにした。この効果には脳血管内皮細胞における一酸化窒素合成酵素（eNOS）の活性化が関与することを明らかにした。Stroke occurs suddenly, which leads to a poor prognosis. To discover a new preventive therapeutic agent that can protect brain against ischemic injury, we have designed and synthesized dozens of derivatives of ferulic acid (FA) and screened them in vitro. Chronic preventive administration of FAD012, one of the derivatives preserved cerebral blood flow (CBF) and markedly suppressed brain damage in rats treated with bilateral permanent carotid artery permanent occlusion (2VO) or middle cerebral artery occlusion/reperfusion (MCAO / Re). We showed that these effects involve the activation of nitric oxide endothelial synthase (eNOS) in cerebral blood vessels. Our study demonstrated that FAD012, designed from FA, had low toxicity, could be used as a long-term prophylactic agent, and reduced the brain damage after the sudden onset of acute-phase cerebral infarction through the maintenance of CBF during ischemia.
科学研究費助成事業研究成果報告書 研究種目：基盤研究(C)（一般）, 研究期間：2016～2018, 課題番号：16K09255 研究分野：中枢神経系薬理学, 研究者番号：50272901. 研究分担者：松崎 広和（Matsuzaki, Hirokazu）, 城西大学, 研究者番号：80582238. 坂本 武史（Sakamoto, Takeshi）, 城西大学, 研究者番号：20187040. 玄 美燕（Xuan, Meiyan）, 城西大学, 研究者番号：50711751. 日比野 康英（Hibino, Yasuhide）, 城西大学, 研究者番号：10189805. 岩田 直洋（Iwata, Naohiro）, 城西大学, 研究者番号：50552759. 5p.
identifier:JOS-kaken16K09255
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