新規フェルラ酸誘導体FAD012の虚血性脳障害抑制メカニズムに関する基礎的研究

Material type: 文書・図像類

Author: 岡崎, 真理ほか

Publisher: 城西大学

Publication date: 2019-06

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text脳梗塞発作は突発的に生じ、処置が遅れるほど予後不良となる。申請者の研究グループは、発症前からの予防的投与によって、発作時の脳保護にはたらく新たな予防的治療薬が必要であると考え、天然由来低分子化合物であるフェルラ酸（FA）の誘導体を数十種類、設計・合成し、効果を検討してきた。その結果...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 新規フェルラ酸誘導体FAD012の虚血性脳障害抑制メカニズムに関する基礎的研究
Author/Editor: 岡崎, 真理
松崎, 広和
坂本, 武史
玄, 美燕
日比野, 康英
岩田, 直洋
Author Heading: 岡崎, 真理
松崎, 広和
坂本, 武史
玄, 美燕
日比野, 康英
岩田, 直洋
Publication, Distribution, etc.: 城西大学
Publication Date: 2019-06
Publication Date (W3CDTF): 2019-06
Alternative Title: シンキフェルラサンユウドウタイ FAD012 ノキョケツセイノウショウガイヨクセイメカニズムニカンスルキソテキケンキュウ
Protective mechanism of FAD012, a ferulic acid derivative, against ischemic brain injury.
Periodical title: 科学研究補助金研究成果報告書
No. or year of volume/issue: 基盤研究(C)(一般) 研究課題番号16K09255
Volume: 基盤研究(C)(一般)
Issue: 研究課題番号16K09255
Text Language Code: jpn
Subject Heading: フェルラ酸誘導体FAD012
虚血性脳血管障害
両側総頚動脈永久結紮
2VO
中大脳動脈閉塞・再灌流
MCAO・Re
脳血流維持作用
内皮型NO合成酵素
eNOS
脳保護薬
予防的治療薬
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
脳梗塞発作は突発的に生じ、処置が遅れるほど予後不良となる。申請者の研究グループは、発症前からの予防的投与によって、発作時の脳保護にはたらく新たな予防的治療薬が必要であると考え、天然由来低分子化合物であるフェルラ酸（FA）の誘導体を数十種類、設計・合成し、効果を検討してきた。その結果、誘導体の一つであるFAD012の慢性予防投与が、両側総頚動脈永久結紮（2VO）処置や中大脳動脈閉塞・再灌流（MCAO/Re）処置を行ったラットの脳血流低下を抑制し、脳障害をFAよりも強く抑制することを明らかにした。この効果には脳血管内皮細胞における一酸化窒素合成酵素（eNOS）の活性化が関与することを明らかにした。Stroke occurs suddenly, which leads to a poor prognosis. To discover a new preventive therapeutic agent that can protect brain against ischemic injury, we have designed and synthesized dozens of derivatives of ferulic acid (FA) and screened them in vitro. Chronic preventive administration of FAD012, one of the derivatives preserved cerebral blood flow (CBF) and markedly suppressed brain damage in rats treated with bilateral permanent carotid artery permanent occlusion (2VO) or middle cerebral artery occlusion/reperfusion (MCAO / Re). We showed that these effects involve the activation of nitric oxide endothelial synthase (eNOS) in cerebral blood vessels. Our study demonstrated that FAD012, designed from FA, had low toxicity, could be used as a long-term prophylactic agent, and reduced the brain damage after the sudden onset of acute-phase cerebral infarction through the maintenance of CBF during ischemia.
科学研究費助成事業研究成果報告書研究種目：基盤研究(C)（一般）, 研究期間：2016～2018, 課題番号：16K09255 研究分野：中枢神経系薬理学, 研究者番号：50272901. 研究分担者：松崎広和（Matsuzaki, Hirokazu）, 城西大学, 研究者番号：80582238. 坂本武史（Sakamoto, Takeshi）, 城西大学, 研究者番号：20187040. 玄美燕（Xuan, Meiyan）, 城西大学, 研究者番号：50711751. 日比野康英（Hibino, Yasuhide）, 城西大学, 研究者番号：10189805. 岩田直洋（Iwata, Naohiro）, 城西大学, 研究者番号：50552759. 5p.
identifier:JOS-kaken16K09255
Access Restrictions: 限定公開
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 城西大学 : JURA　城西大学機関リポジトリ