並列タイトル等Study of interaction between TDP-43 and RNA guanine quadruplex and its disruption
一般注記type:Working Paper
研究成果の概要 (和文) : TDP-43は筋萎縮性側索硬化症(ALS)や前頭側頭葉変性症(FTLD)など神経変性疾患の神経細胞内で凝集体の形成やアミノ酸変異が同定されているRNA結合タンパク質である。研究代表者はTDP-43がグアニン四重鎖結合タンパク質であることを発見。10種のALS変異タンパク質を発現・精製し解析した結果、全てが相互作用の低下を示し、ALS発症機序との関連が明らかとなった。さらに、グアニン四重鎖は同列に核酸が配置するparallelタイプと、入り乱れて配置するanti-parallelタイプが知られているが、TDP-43はparallelタイプのみを認識し、強く結合する事が解った。
研究成果の概要 (英文) : Neurodegenerative disorders such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTLD) are characterized by the progressive degeneration of nerve cells in the brain and spinal cord. TDP-43 is the major pathogenic protein of ALS and FTLD. Previously I identified the involvement of TDP-43 in interaction with G4 (G-quadruplex)-containing RNA for long-distance transport in neurons. For the molecular dissection of TDP-43, I analyzed ALS-linked ten mutant TDP-43 proteins and detected all ten mutants with reduced activity of G4-RNA-binding. Furthermore, I identified that TDP-43 binds to cover the entire parallel-stranded G4 and maintains a stable conformation. These results suggested that the altered interaction between G4-RNAs and mutant proteins is somehow connected with the pathogenesis of ALS and FTLD.
一次資料へのリンクURLhttps://hosei.ecats-library.jp//da/repository/00025733/21_kaken_17K07291seika.pdf
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース(IRDB)(機関リポジトリ)