TDP-43とRNAグアニン四重鎖の相互作用及びその破綻の研究

Material type: 文書・図像類

Author: 石黒, 亮

Publisher: -

Publication date: 2021-05-20

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:Working Paper研究成果の概要 (和文) : TDP-43は筋萎縮性側索硬化症（ALS）や前頭側頭葉変性症（FTLD）など神経変性疾患の神経細胞内で凝集体の形成やアミノ酸変異が同定されているRNA結合タンパク質である。研究代表者はTDP-43がグアニン四重鎖結合タンパク質であるこ...

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Material Type: 文書・図像類
Title: TDP-43とRNAグアニン四重鎖の相互作用及びその破綻の研究
Author/Editor: 石黒, 亮
Author Heading: 石黒, 亮
Publication Date: 2021-05-20
Publication Date (W3CDTF): 2021-05-20
Alternative Title: Study of interaction between TDP-43 and RNA guanine quadruplex and its disruption
Periodical title: 科学研究費助成事業研究成果報告書
Pages: 1-6
Text Language Code: jpn
Subject Heading: RNA
グアニン四重鎖
筋萎縮性側索硬化症
TDP-43
局所翻訳
FUS
神経変性疾患
Target Audience: 一般
Note (General): type:Working Paper
研究成果の概要 (和文) : TDP-43は筋萎縮性側索硬化症（ALS）や前頭側頭葉変性症（FTLD）など神経変性疾患の神経細胞内で凝集体の形成やアミノ酸変異が同定されているRNA結合タンパク質である。研究代表者はTDP-43がグアニン四重鎖結合タンパク質であることを発見。10種のALS変異タンパク質を発現・精製し解析した結果、全てが相互作用の低下を示し、ALS発症機序との関連が明らかとなった。さらに、グアニン四重鎖は同列に核酸が配置するparallelタイプと、入り乱れて配置するanti-parallelタイプが知られているが、TDP-43はparallelタイプのみを認識し、強く結合する事が解った。
研究成果の概要 (英文) : Neurodegenerative disorders such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTLD) are characterized by the progressive degeneration of nerve cells in the brain and spinal cord. TDP-43 is the major pathogenic protein of ALS and FTLD. Previously I identified the involvement of TDP-43 in interaction with G4 (G-quadruplex)-containing RNA for long-distance transport in neurons. For the molecular dissection of TDP-43, I analyzed ALS-linked ten mutant TDP-43 proteins and detected all ten mutants with reduced activity of G4-RNA-binding. Furthermore, I identified that TDP-43 binds to cover the entire parallel-stranded G4 and maintains a stable conformation. These results suggested that the altered interaction between G4-RNAs and mutant proteins is somehow connected with the pathogenesis of ALS and FTLD.
Source: https://hosei.ecats-library.jp//da/repository/00025733/21_kaken_17K07291seika.pdf
https://hosei.ecats-library.jp//da/repository/00025733/21_kaken_17K07291seika.pdf
Access Restrictions: 限定公開
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 法政大学 : 法政大学学術機関リポジトリ