ラット及びウサギ脳Na,K-ATPase活性に対するbufadienolidesの作用

• 資料種別: 博士論文
• タイトル: ラット及びウサギ脳Na,K-ATPase活性に対するbufadienolidesの作用
• 著者・編者: 李, 加
• 著者標目: 李, 加
• 出版事項: Hokkaido University
• 出版年月日等: 2018-03-22
• 出版年（W3CDTF）: 2018-03-22
• 寄与者: 鈴木, 邦明; 田村, 正人; 柴田, 健一郎
• 授与機関名: 北海道大学; Hokkaido University
• 授与年月日: 2018-03-22
• 授与年月日（W3CDTF）: 2018-03-22
• 報告番号: 甲第13060号
• 学位: 博士(歯学)
• 博論授与番号: 甲第13060号
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: Na,K-ATPase; bufadienolides; ouabain; 強心作用薬
• NDC: 497
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: (主査) 特任教授 鈴木 邦明, 教授 田村 正人, 特任教授 柴田 健一郎; 歯学研究科（口腔医学専攻）
• DOI: 10.14943/doctoral.k13060; https://doi.org/10.14943/doctoral.k13060
• 国立国会図書館永続的識別子: info:ndljp/pid/11116782; https://dl.ndl.go.jp/pid/11116782
• コレクション（共通）: 障害者向け資料
• コレクション（障害者向け資料：レベル1）: テキストデータ
• コレクション（個別）: 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文; https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
• 収集根拠: 博士論文（自動収集）
• 受理日（W3CDTF）: 2018-07-03T21:49:10+09:00
• 記録形式（IMT）: PDF
• オンライン閲覧公開範囲: 国立国会図書館内限定公開
• デジタル化資料送信: 図書館・個人送信対象外
• 遠隔複写可否（NDL）: 可
• 掲載誌（URI）: https://doi.org/10.14943/doctoral.k13060; http://hdl.handle.net/2115/70762
• 参照（URI）: http://hdl.handle.net/2115/70760
• 連携機関・データベース: 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション; https://dl.ndl.go.jp

• 要約等: 漢方薬のセンソは約100種類のbufadienolidesを含む．Bufadienolidesは心不全治療薬であるジギタリスなどと同様の強心ステロイドであり，Na,K-ATPase活性の阻害作用を示すが，報告は少ない．本研究は， bufadienolidesのNa,K-ATPaseに対する作用とその機構を明らかにすることを目的に行った．Bufadienolidesとしてbufalin, cinobufagin, cinobufotalin，ジギタリス類としてouabainを使用し，ウサギ及びラット脳から精製したNa,K-ATPase活性に対する作用を検討した．Bufadienolidesとouabainは，ウサギ及びラット脳Na,K-ATPase活性をほぼ完全に阻害した．両Na,K-ATPase活性に対する50％阻害濃度（IC50）は， ouabainでは290 及び260 nM， bufalinでは40 及び20 nM， cinobufaginでは230及び90 nM， cinobufotalinでは300及び150 nMであった．ウサギ脳Na,K-ATPaseに対するcinobufotalinを除いて， bufadienolidesはNa,K-ATPaseの特異的阻害薬とされるouabainよりも強い抑制作用を示し，特に，bufalinは強い作用を示した．また，ラット脳Na,K-ATPaseはウサギよりも強心ステロイドに対する感受性が高いことが示唆された．次に，ウサギ及びラット脳Na,K-ATPase活性のNa+，K+，Mg2+，ATP濃度依存性に対するouabain ，bufalin，cinobufagin，cinobufotalinの作用を検討した．Ouabainとbufadienolidesはラット及びウサギ脳Na,K-ATPase活性の，Na+，Mg2+， ATPに対する親和性を増大し， K+に対する親和性を低下させた．これらの結果は，ouabainと本研究において使用したbufalin，cinobufagin， cinobufotalinは，同様の機構で， Na,K-ATPaseを抑制することを示唆する．すなわち，センソの強心作用及び利尿作用は，ジギタリス類と同様にNa,K-ATPaseの抑制作用に基づくことを示唆する．
• DOI: 10.14943/doctoral.k13060; https://doi.org/10.14943/doctoral.k13060
• 記録形式（IMT）: application/pdf
• 一次資料へのリンクURL: Li_Jia.pdf （fulltext）; https://eprints.lib.hokudai.ac.jp/repo/huscap/all/70762/Li_Jia.pdf
• オンライン閲覧公開範囲: インターネット公開
• 参照（URI）: HDL; https://hdl.handle.net/2115/70760
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 北海道大学 : 北海道大学学術成果コレクション