ALS発症における神経-グリア連関と神経変性機序の解明

Material type: 文書・図像類

Author: 三澤, 日出巳ほか

Publisher: -

Publication date: 2015

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text筋萎縮性側索硬化症 (ALS)で変性する運動ニューロン(MN)は, FF, FR 及びSの3種に分類され, FF, FR , Sの順序で変性が起こることが知られている。我々は, オステオポンチン(OPN) がFR及びS MN特異的に発現し, ALSの病態進行に伴い細胞外で顆粒状沈殿...

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科研費研究者番号 : 80219617

科研費研究者番号 : 80446533

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Material Type: 文書・図像類
Title: ALS発症における神経-グリア連関と神経変性機序の解明
Author/Editor: 三澤, 日出巳
山中, 宏二
Author Heading: 三澤, 日出巳
山中, 宏二
Publication Date: 2015
Publication Date (W3CDTF): 2015
Alternative Title: ALS ハツショウニオケルシンケイ-グリアレンカントシンケイヘンセイキジョノカイメイ
ALS hatsusho ni okeru shinkei-guria renkan to shinkei hensei kijo no kaimei
Cell-autonomous and non-cell-autonomous mechanisms of neurodegeneration in ALS
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: 運動ニューロン,筋萎縮性側索硬化症,神経変性疾患,アストロサイト,ミクログリア,オステオポンチン,細胞外マトリクス,選択的脆弱性
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
筋萎縮性側索硬化症 (ALS)で変性する運動ニューロン(MN)は, FF, FR 及びSの3種に分類され, FF, FR , Sの順序で変性が起こることが知られている。我々は, オステオポンチン(OPN) がFR及びS MN特異的に発現し, ALSの病態進行に伴い細胞外で顆粒状沈殿を形成することを見出した。また, OPN KOマウスとALSモデルマウスの掛け合わせにより発症が遅延した。さらにOPNは, FFで特異的に発現するマトリックスメタロプロテアーゼ-9(MMP-9)の活性化を促し, MNの脆弱性を高めることを確認した。以上より, ALSでの第2波のMN変性にOPN及びMMP-9が関与することが示された。 Selective vulnerability in motor neuron (MN) subtypes is a fundamental aspect of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). MNs are subdivided into three motor units; fast-fatigable (FF), fast fatigue-resistant (FR) and slow (S). In ALS, FF MNs are more vulnerable than FR and S MNs. We found that the extracellular matrix (ECM) protein osteopontin (OPN) is selectively expressed by FR and S MNs, whereas matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) is expressed by FF MNs. OPN is accumulated as extracellular granules in ECM in ALS mouse models and a familial ALS case. In SOD1G93A mice, OPN/MMP-9 double positivity marks remodeled FR and S MNs destined to compensate for lost FF MNs before ultimately dying. Genetic ablation of OPN in SOD1G93A mice shows dichotomic effects; disease onset is delayed but disease progression is accelerated. OPN induced MMP-9 up-regulation via αvβ3 integrin. Our results demonstrate that OPN is involved in the second-wave neurodegeneration by up-regulating MMP-9 in ALS.
研究種目 : 基盤研究(B)(一般) 研究期間 : 2013～2015 課題番号 : 25293020 研究分野 : 神経薬理学
Access Restrictions: 限定公開
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科研費研究者番号 : 80446533
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ