コレステロール転送および逆転送の分子遺伝学的研究

• Material Type: 文書・図像類
• Title: コレステロール転送および逆転送の分子遺伝学的研究
• Author/Editor: 馬渕, 宏
• Author Heading: 馬渕, 宏
• Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医学部
• Publication Date: 1995-03-01
• Publication Date (W3CDTF): 1995-03-01
• Alternative Title: Molecular genetics of cholesterol transport and cholesterol reverse transport disorders
• Periodical title: 平成6(1994)年度 科学研究費補助金 一般研究(B) 研究成果報告書 = 1994 Fiscal Year Final Research Report
• No. or year of volume/issue: 1992-1994
• Volume: 1992-1994
• Pages: 12p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: 分子遺伝学的研究; 家族性高コレステロール血症; LDLレセプター; CETP欠損症; コレステロール逆転送; 動脈硬化症; molecular genetics; ldl-receptor; familial hypercholesterolemia; cetp deficiency; cholesterol reverse transport; atherosclerosis
• Target Audience: 一般
• Note (General): [1]FHのLDLレセプター(LDL-R)遺伝子異常:ホモFH患者18家系20例とヘテロFH患者200例のDNAをPCR-SSCP法、direct sequencing法を導入し、新たなLDL-R遺伝子の点変異を発見した。(1)FH-Tsurugaはエクソン6のGからTへの点変異により280番のAspがTyrに変異していた。この変異はTrue homozygote3例とヘテロ接合体6例が確認された。(2)FH-Kanazawa-2はエクソン14のCからTへの点変異により664番のProがLeuに変異していた。同一の変異が欧米でも見いだされ、FH-Gujeratと命名されているが、ハプロタイプのパターンは異なっており、本例は新たな変異と確認された。(3)FH‐Moriokaはエクソン9のCからTへの点変異により395番のArgがTrpに変異したものであった。FH-Moriokaのtrue homozygotesを示す2例は現在69歳、72歳とホモFH患者としては長寿であった。(4)FH-Nanao;今回新たにホモFH患者でLDL-R遺伝子異常を発見しFH-Nanaoと命名した。 [2]CETP遺伝子異常症:PCR-SSCP法にて、CETP遺伝子の新たな2変異を発見した。エクソン14とイントロン14の接合部のG→A点変異に加えて、2番目の変異としてイントロン14の接合部(+3)にTの挿入が確認された。この変異は1例しか発見されていない。3番目の変異はエクソン15の442番目のアスパラギン酸からグリシンへの点変異で、60家系でホモ4例、ヘテロ84例が発見された。これらのCETP遺伝子異常は一般人214人中20例と高頻度であった。 [3]FHとCETP欠損症の合併例:LDL-R遺伝子異常とCETP遺伝子異常の合併例が16例発見されたが、4例に狭心症、4例に心筋梗塞が見いだされた。このことからHDLの抗動脈硬化作用はLDLの動脈硬化作用より弱いと考えられた。; LDL-RECEPTOR ABNORMALITIES IN FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIA.More than 150 different mutations in the LDL receptor gene have been reported in the world. We have collected 14 homozygotes and more than 1,300 heterozygotes of FH.Seven variants of LDL receptor gene have been identified in our laboratory. Four mutants showed large deletions detected by Southern blot analysis, and three mutants were point mutations detected by SSCP analysis and direct sequencing of PCR products. These seven mutants of 85 patients from 31 families accounted for only 15.5% of FH.FH Tonami-1 produces a mutant precursor of about 100 KDal which has no O-linked sugar domain. FH Tonami-2 has a variant of LDL receptor gene with 10Kb deletion eliminating exons 2 and 3. FH Tsuruga homozygote and FH Kanazawa-2 compound heterozygotes showed severe coronary heart disease. FH Morioka showed a point mutation from C to T in exon 9. Another compound heterozygote showed a new mutant named FH-Nanao.CHOLESTERYL-ESTER TRANSFER PR OTEIN (CETP) DEFICIENCY IN FAMILIAL HYPER-HDL-CHOLESTEROLEMIA.The genomic DNA of patients with CETP deficiency was used as a substrate for amplification of the CETP gene by PCR.At the 5' splice donor of intron 14 (position+1) there was a G to A change altering the strictly conserved G-T intron splice donor to A-T.We found two novel mutants of CETP gene. One splice donor site mutant is a thymidine insertion in +3 position in intron 14, which will, again, result in splicing defect. Another new mutant is a missense mutation in exon 15, producing change of aspartic acid into glycine. This mutant is also highly frequent, almost 1 in 10. Thus, these two common mutants produce at least 20 CEPT heterozygotes in 214 general subjects, and might raise the HDL-cholesterol levels and reduce coronary heart disease in the Japanese.DOUBLE HETEROZYGOTES OF FH AND CETP DEFICIENCY.We have screened CETP gene abnormalities in 348 FH patients, and found 16 double heterozygotes of LDL receptor gene and CETP gene, and 1 heterozygous FH patient combined with homozygous CETP deficiency. These double heterozygotes were often complicated by coronary heart disease, and 4 patients showed myocardial infarction and 4 showed angina pectoris. Thus, half of the 16 patients showed definite coronary heart disease. From these findings we suggest that atherogenicity of hyper-LDL-cholesterolemia in FH is more powerful than antiatherogenicity of hyper-HDL-cholesterolemia in CETP deficiency.; 研究課題/領域番号:04454235, 研究期間(年度):1992–1994; 出典：「コレステロール転送および逆転送の分子遺伝学的研究」研究成果報告書 課題番号04454235(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
• Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=34905&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• Access Restrictions: 限定公開
• Rights (production): CC BY-NC-ND
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=00019960; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04454235/; https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-04454235/044542351994kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA