神経系シャペロン様因子によるシナプス伝達制御機構

Material type: 文書・図像類

Author: 細野, 隆次ほか

Publisher: -

Publication date: 1999-03-15

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医学部化学的シナプス伝達はシナプス小胞がシナプス前終末形質膜膜への結合、プライミング、融合そしてexocytosisからなる。この課程の制御機構を明らかにするため関与する遺伝子を同定し、分子性状を明らかにしつつある。本研究ではunc-64遺伝子について調べ次の結果を得た。1。nuc-64遺伝...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 神経系シャペロン様因子によるシナプス伝達制御機構
Author/Editor: 細野, 隆次
Hosono, Ryuji
Author Heading: 細野, 隆次
Hosono, Ryuji
Publication Date: 1999-03-15
Publication Date (W3CDTF): 1999-03-15
Alternative Title: A regulatory mechanism of synaptic transmission by a chaperone-like factor
Periodical title: 平成9(1997)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 1997 Fiscal Year Final Research Report Summary
No. or year of volume/issue: 1996 – 1997
Volume: 1996 – 1997
Pages: 2p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: UNC-18タンパク
Ceシンタキシン
UNC-64遺伝子
UNC-13タンパク
シナプス伝達
UNC-18
Ce syntaxin
synaptic vesicle
C.elegans
synaptic transmissio
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医学部
化学的シナプス伝達はシナプス小胞がシナプス前終末形質膜膜への結合、プライミング、融合そしてexocytosisからなる。この課程の制御機構を明らかにするため関与する遺伝子を同定し、分子性状を明らかにしつつある。本研究ではunc-64遺伝子について調べ次の結果を得た。1。nuc-64遺伝子が変異すると、シナプス伝達が阻害され、運動性異常となる。2。nuc-64遺伝子はsyntaxin homologをcodeする。この蛋白はC末に膜貫通領域があり、のこりの大部分はシナプス前終末に存在する。N末に3helical領域があり、他の蛋白と強い相互作用をすると推定された。3。C.elegans syntaxinはUNC-18及びUNC-13と高親和性に結合する。その祭結合には、syntaxin全領域を必要とした。以上からUNC-64がコードするC.elegans syntaxinはシナプス伝達では中心的役割をしていることが明かになった。
The unc-18 gene contributes to the synaptic transmission. n-Sec-1, the mammalian UNC-18 homolog is believed to be associated with a synaptic plasma membrane protein prior to synaptic vesicle docling. If this were the case for the C.elegans UNC-18, the gene mutations would result in constitutive fusions of synaptic vesicles. However, the gene mutations result in the accunulation of synaptic vesicles and neurotransmitters. To examine the conflicting observations, we analyzed the binding of wild-type and mutant UNC-18 to syntaxin.UNC-18 is a hydrophilic, globular, and neutral protein with pI 6.95. In the Sf21 cells the protein is predominantly localized in the cytoplasm, indicating its intrinsic solubility. To investigate further the inracellular distribution of UNC-18, we isolated synaptic vesicles by the percoll gradient fractionation. UNC-18 was detected on synaptic vesicles by Western blotting. We cloned C.elegans cDNAs encoding the mammalian syntaxinA homolog (Ce syntaxin). We tested the binding of UNC-18 to GST-Ce syntaxin fusion protein. UNC-18 binds to the recombinant syntaxin in vitro with high affinity. These findings indicate that the protein is periplasmic associating with both synaptic and plasma membrane, although intrinsically soluble. In vesicle traffic UNC-18 may be regulator with plasma membrane through syntaxin. UNC-18 may cause a conformational change of syntaxin. Therefore the protein allows it to bind to synaptic vesicles.To test hypotesis, we sequenced cDNAs of 15 unc-18 mutants. We found two missense mutations and the binding ability of mutant UNC-18 proteins to Ce syntaxin is being teted.
研究課題/領域番号:08680838, 研究期間(年度):1996 – 1997
出典：研究課題「神経系シャペロン様因子によるシナプス伝達制御機構」課題番号08680838（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-08680838/086808381997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00066182
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=59931&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=59931&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-08680838/
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA