小腸排出トランスポーター・アダプター共発現細胞を用いた薬物相互作用評価系の構築

Material type: その他

Author: 杉浦, 智子ほか

Publisher: -

Publication date: 2019-07-29

Material Format: Digital

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Note (General)：: 出版タイプ： AM金沢大学薬学系経口投与された薬物の消化管吸収を制御する因子として、小腸刷子縁膜に発現するトランスポーターが着目されており、トランスポーター基質の相互作用が臨床的に報告されている。本研究は我々が複数のトランスポーターの発現・機能制御因子であることを見出したアダプタータンパク質PDZK...

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Material Type: その他
Title: 小腸排出トランスポーター・アダプター共発現細胞を用いた薬物相互作用評価系の構築
Author/Editor: 杉浦, 智子
Sugiura, Tomoko
Author Heading: 杉浦, 智子
Sugiura, Tomoko
Publication Date: 2019-07-29
Publication Date (W3CDTF): 2019
Periodical title: 平成24(2012)年度科学研究費補助金若手研究(B) 研究課題概要 = 2012 Research Project Summary
No. or year of volume/issue: 2012
Volume: 2012
Pages: 2p.-
Subject Heading: トランスポーター
アダプター
PDZK1
BCRP
消化管吸収
薬物間相互作用
Target Audience: 一般
Note (General): 出版タイプ： AM
金沢大学薬学系
経口投与された薬物の消化管吸収を制御する因子として、小腸刷子縁膜に発現するトランスポーターが着目されており、トランスポーター基質の相互作用が臨床的に報告されている。本研究は我々が複数のトランスポーターの発現・機能制御因子であることを見出したアダプタータンパク質PDZK1に着目し、(i)トランスポーター・アダプター共発現系を用い、生体での薬物間相互作用評価系を確立すること、(ii)その系を応用して臨床薬の薬物間相互作用解明を試みた。小腸での吸収機構が未知であった経口血小板増多剤eltrombopag(ELT)の消化管吸収機構に排出トランスポーターBCRPが関与することをin vitroおよびin vivoの両面から明らかとした(論文投稿準備中)。BCRP介したELTの経細胞輸送はBCRP単独発現細胞でもわずかに観察されたが、その輸送はPDZK1存在下で有意に高く、特異的阻害剤存在下でMock細胞レベルまで阻害された(論文投稿準備中)。Mdr1a/1b/bcrp^<-/->マウスを用い、ELTの消化管吸収にBCRPが関与することを示した。ELTは高脂血症治療薬rosuvastatin(RSV)との併用で、RSVの血中濃度が1.5倍上昇することが報告されている。RSVの消化管吸収にもBCRPが関与することから、RSV輸送に対するELTの影響を検討した。BCRPを介したRSV輸送はELT濃度依存的に阻害された。よって、BCRPを介したRSVの消化管分泌をELTが阻害することで、臨床においてこの両者を併用した際にRSVの血中濃度が上昇した可能性を示唆した(論文投稿準備中)。本申請研究は順調に進行し、その結果は国内学会、国際学会で発表するとともに、学術誌に投稿準備中であり、世界に向けて情報を発信した。
研究課題/領域番号:24790150, 研究期間(年度):2012
出典：研究課題「小腸排出トランスポーター・アダプター共発現細胞を用いた薬物相互作用評価系の構築」課題番号24790150（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-24790150/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00066740
https://doi.org/10.24517/00066740
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA