ドーパミン作動性細胞に発現する Otx2の恐怖記憶における役割

Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/11123973

Material type: 博士論文

Author: 飯島, 友也

Publisher: 新潟大学

Publication date: 2018-03-23

Material Format: Digital

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Name of awarding university/degree: 新潟大学,博士（医学）

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Note (General)：: 外部からの刺激と連合した記憶は、神経細胞間のシナプス結合の強度が可塑的に変化することによって形成される。特に、恐怖情動の記憶には、扁桃体や海馬におけるシナプス結合の可塑性が重要である。神経伝達物質の１つであるドーパミンは、このシナプスの可塑性に影響を与え、恐怖記憶に関わると考えられている。一方、ドー...

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Digital

Material Type: 博士論文
Title: ドーパミン作動性細胞に発現する Otx2の恐怖記憶における役割
Author/Editor: 飯島, 友也
Publication, Distribution, etc.: 新潟大学
Publication Date: 2018-03-23
Publication Date (W3CDTF): 2018-03-23
Alternative Title: ドーパミン作動性細胞に発現する Otx2の恐怖記憶における役割
A role of Otx2-expressing dopamine neurons in fear memory
Degree grantor/type: 新潟大学
Date Granted: 2018-03-23
Date Granted (W3CDTF): 2018-03-23
Dissertation Number: 甲第4386号
Degree Type: 博士（医学）
Conferring No. (Dissertation): 甲第4386号
Text Language Code: jpn
Subject Heading: ドーパミン
扁桃体
Otx2
恐怖条件付け
神経可塑性
Note (General): 外部からの刺激と連合した記憶は、神経細胞間のシナプス結合の強度が可塑的に変化することによって形成される。特に、恐怖情動の記憶には、扁桃体や海馬におけるシナプス結合の可塑性が重要である。神経伝達物質の１つであるドーパミンは、このシナプスの可塑性に影響を与え、恐怖記憶に関わると考えられている。一方、ドーパミンが恐怖記憶にどのように作用するのか、そのメカニズムには未だに疑問が多く残されている。扁桃体に入力する腹側被蓋野領域のドーパミン作動性細胞には、Otx2ホメオ蛋白質が発現して細胞機能の維持に関わることが示唆されている。そこで本研究では、ドーパミン作動性細胞とOtx2の恐怖記憶における作用を検討するため、ドーパミン作動性細胞特異的なOtx2ノックアウトマウスを作成した。このマウスを用いて音に対する恐怖条件付けを行うと、Otx2ノックアウトマウスにおいて恐怖記憶が低下することが明らかになった。さらに、組織学的な解析を行うと、恐怖記憶を制御する扁桃体基底外側核の前側核において、ドーパミン線維の減少が観察された。同様に、前側核において恐怖記憶の保持に関わるコンドロイチン硫酸や、Parvalbuminの発現が減少していた。これらの結果から、Otx2欠損による扁桃体基底外側核の前側核の異常が、恐怖記憶の低下を招くと考えられた。近年、扁桃体基底外側核の前側核が恐怖刺激に応答するのと反対に、後側核は報酬刺激に応答することが報告されている。今回、Otx2欠損によって後側核の異常は検出されなかったことから、Otx2を発現するドーパミン作動性細胞は、前側核のみに作用して恐怖記憶の想起を促すことが示唆された。本研究の結果は、ドーパミン作動性細胞が入力した局所領域あるいは標的細胞の性質により、ドーパミンがもたらす作用に違いが生じることを示唆している。
学位の種類: 博士（医学）. 報告番号: 甲第4386号. 学位記番号: 新大院博（医）甲第785号. 学位授与年月日: 平成30年3月23日
新大院博（医）甲第785号
開始ページ : 1
終了ページ : 8
Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/11123973
https://dl.ndl.go.jp/pid/11123973
Collection: 障害者向け資料
Collection (Materials For Handicapped People:1): テキストデータ
Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
Date Accepted (W3CDTF): 2018-08-03T23:36:01+09:00
Date Created (W3CDTF): 2019-08-05
Format (IMT): application/pdf
Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
Availability of remote photoduplication service: 可
Periodical Title (URI): http://hdl.handle.net/10191/50420
Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション
https://dl.ndl.go.jp