末梢血単核球の，低酸素低糖刺激による脳組織保護的特性獲得機序の解明

Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/11538611

Material type: 博士論文

Author: 二宮, 格

Publisher: -

Date granted: 2020-03-23

Material Format: Digital

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Degree grantor and degree: 新潟大学,博士(医学)

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Note (General)：: 近年，細胞療法の研究が盛んに行われているが，その治療メカニズムは多面的と考えられている。著者らのグループらは，ミクログリアや末梢血単核球 (PBMC) に軽度の脳梗塞類似の刺激，すなわち低酸素低糖刺激 (OGD) により，これらの細胞が保護的な極性に変化することを見出した。また，OGD刺激を施したP...

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Digital

Material Type: 博士論文
Title: 末梢血単核球の，低酸素低糖刺激による脳組織保護的特性獲得機序の解明
Author/Editor: 二宮, 格
Publication Date: 2020-03-23
Publication Date (W3CDTF): 2020-03-23
Alternative Title: Therapeutic aspects against neural tissue using peripheral mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation
Degree Grantor: 新潟大学
Date Granted: 2020-03-23
Date Granted (W3CDTF): 2020-03-23
Dissertation Number: 甲第4680号
Degree Type: 博士(医学)
Conferring No. (Dissertation): 甲第4680号
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 脳梗塞
細胞移植療法
末梢血単核球
低酸素低糖刺激
PPARγ
VLA-4
MCP-1
Note (General): 近年，細胞療法の研究が盛んに行われているが，その治療メカニズムは多面的と考えられている。著者らのグループらは，ミクログリアや末梢血単核球 (PBMC) に軽度の脳梗塞類似の刺激，すなわち低酸素低糖刺激 (OGD) により，これらの細胞が保護的な極性に変化することを見出した。また，OGD刺激を施したPBMC (OGD-PBMC) を，脳梗塞7日後のラットに，頸動脈投与することで，機能予後を著明に回復させることを報告した。しかし，OGD-PBMCが血液脳関門 (BBB) を透過し，脳組織保護的に作用する機序が明確ではなかった。今回OGD-PBMCの，BBB透過と脳組織保護作用獲得機序の分子機構について検討した。ラット末梢血からPBMCを遠心分離し，18時間OGD刺激 (OGD-PBMC)，あるいは18時間通常培養 (Normoxic-PBMC) を行った。培養馴化培地または細胞溶解物を用い，ウエスタンブロッティングによる半定量評価にて，保護作用獲得機序を解明するために次の要因について評価した。血管新生，軸索進展を誘導する血管内皮増殖因子 (VEGF)，抗炎症性サイトカインであるトランスフォーミング増殖因子 (TGF-β)，抗炎症性因子を誘導する転写因子PPARγ，炎症性PBMCの細胞表面マーカーであるiNOS，さらに組織保護的PBMCの細胞表面マーカーであるCD206。脳内移行性獲得の評価のため，細胞接着因子であるα4β1-インテグリン (VLA4) について，PBMCの免疫染色を行った。また，単球化学誘引物質タンパク質-1 (MCP-1) についてウエスタンブロッティングによる半定量評価を行った。各々の細胞の培養馴化培地のVEGFの分泌は，OGD-PBMCでは認められたのに対し，Normoxic-PBMCでは認められなかった。またTGF-βの分泌は，OGD-PBMCではNormoxic PBMCと比較して，亢進していた (p=0.044)。各々の細胞溶解物では，PPARγは，OGD-PBMCで発現が増加していた (p=0.001)。炎症性の単球/マクロファージに対する，抗炎症性の保護的な単球/マクロファージの極性化を反映しているCD206/iNOS比は，Normoxic PBMCと比してOGD-PBMCでは6倍に増加していた (p=0.023)。VLA4陽性PBMC細胞数は，Normoxic PBMCと比し，OGD-PBMCでは増加していた (p < 0.001)。また，MCP-1はNormoxic-PBMCに比しOGD-PBMCで分泌が亢進していた (p=0.006)。以上からOGD-PBMCでは，PPARγ上昇により細胞保護的な特性をもつ種々の成長因子，サイトカインの分泌を亢進することを示した。また，OGD-PBMCの脳内への細胞移行の促進は，細胞接着因子VLA-4の発現増加及び走化性因子MCP-1の分泌の亢進を介している可能性が示唆された。
新大院博(医)甲第914号
Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/11538611
https://dl.ndl.go.jp/pid/11538611
Collection: 障害者向け資料
Collection (Materials For Handicapped People:1): テキストデータ
Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
Date Accepted (W3CDTF): 2020-09-07T06:04:08+09:00
Date Created (W3CDTF): 2020-08-31
Format (IMT): application/pdf
Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
Availability of remote photoduplication service: 可
Periodical Title (URI): http://hdl.handle.net/10191/00051803
Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション
https://dl.ndl.go.jp