RAB3Bの発現上昇は肝がんの化学療法抵抗性と転移能に重要な役割を果たす

Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/12768859

Material type: 博士論文

Author: 恒富, 亮一

Publisher: -

Publication date: 2023-02-08

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

Name of awarding university/degree: 山口大学,博士(医学)

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Note (General)：: 背景：がん幹細胞 (CSC) は、発がん、再発、転移、治療抵抗性に重要な役割を果たすと考えられている。我々は、化学療法抵抗性と転移能を有するがん幹細胞様スフィア細胞 (CSLC) の誘導に成功した。CSLC に対する標的治療の開発を可能にするため、CSLC のこの表現型の原因となる遺伝子を同定した。...

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Digital

Material Type: 博士論文
Title: RAB3Bの発現上昇は肝がんの化学療法抵抗性と転移能に重要な役割を果たす
Title Transcription: RAB3B ノハツゲンジョウショウハカンガンノカガクリョウホウテイコウセイトテンイノウニジュウヨウナヤクワリオハタス
Author/Editor: 恒富, 亮一
Author Heading: 恒富, 亮一
Publication Date: 2023-02-08
Publication Date (W3CDTF): 2023-02-08
Degree grantor/type: 山口大学
Date Granted: 2023-02-08
Date Granted (W3CDTF): 2023-02-08
Dissertation Number: 医博乙第1105号
Degree Type: 博士(医学)
Text Language Code: jpn
Target Audience: 一般
Note (General): 背景：がん幹細胞 (CSC) は、発がん、再発、転移、治療抵抗性に重要な役割を果たすと考えられている。我々は、化学療法抵抗性と転移能を有するがん幹細胞様スフィア細胞 (CSLC) の誘導に成功した。CSLC に対する標的治療の開発を可能にするため、CSLC のこの表現型の原因となる遺伝子を同定した。方法：ヒト肝がん細胞株SK-HEP-1 を用い、独自のスフィア誘導培地を用いてCSLCを誘導し、HuH-7 細胞を非スフィア形成細胞として同条件で使用した。RNA シーケンシングを行った後、定量的 RT-PCR とウェスタンブロッティングで検証した。ノックダウン (KD) 実験はCRISPR-Cas9 によるゲノム編集により行い、レスキュー実験は発現プラスミドベクターを用いて行った。細胞の化学療法抵抗性と肝転移は、MTS アッセイと細胞の重度免疫不全マウスへの脾臓注入後の解析で評価した。培地中のエクソソームの定量は、EL ISA 法を用いて行った。結果： RAB3B は、RNA シーケンシングによりCSLC と予後不良の肝細胞がん (HCC)の両方で発現が増加している遺伝子として同定された。RAB3B-KD 細胞は、スフィア形成、化学療法抵抗性、転移能などのCSLC 表現型の変化を示し、これらはRAB3Bの相補化によって回復された。CSLC ではエクソソーム分泌の増加が観察されたが、RAB3B-KD 細胞では観察されなかった。また、RAB3B の発現は、ABCG2、APOE、LEPR、LXN、TSPAN13 の発現と相関していた。結論：RAB3B のアップレギュレーションは、CSLC の化学療法抵抗性と転移能に重要な役割を担っている可能性がある。
Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/12768859
https://dl.ndl.go.jp/pid/12768859
Collection: 障害者向け資料
Collection (Materials For Handicapped People:1): テキストデータ
Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
Date Accepted (W3CDTF): 2023-04-07T23:08:37+09:00
Format (IMT): application/pdf
Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
Availability of remote photoduplication service: 可
Periodical Title (URI): https://petit.lib.yamaguchi-u.ac.jp/29225
Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション
https://dl.ndl.go.jp