肝癌幹細胞様細胞におけるナチュラルキラー細胞からの免疫逃避

Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/12910792

Material type: 博士論文

Author: 木村, 祐太

Publisher: -

Publication date: 2023-03-16

Material Format: Digital

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Name of awarding university/degree: 山口大学,博士(医学)

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Note (General)：: 背景：肝癌は肝内転移を生じやすく、その予後は不良である。がん幹細胞様細胞（CSLCs）とは、幹細胞性、腫瘍形成能、治療抵抗性に加え、転移能亢進といった特徴を有している。近年では、がんの転移形成や制御において、宿主の免疫機構が重要な働きを担っていると考えられており、今回、肝癌細胞株から誘導したCSLC...

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Digital

Material Type: 博士論文
Title: 肝癌幹細胞様細胞におけるナチュラルキラー細胞からの免疫逃避
Title Transcription: カンガンカンサイボウヨウサイボウニオケルナチュラルキラーサイボウカラノメンエキトウヒ
Author/Editor: 木村, 祐太
Author Heading: 木村, 祐太
Publication Date: 2023-03-16
Publication Date (W3CDTF): 2023-03-16
Alternative Title: Immune Evasion of Hepatoma Cancer Stem-Like Cells from Natural Killer Cells
Degree grantor/type: 山口大学
Date Granted: 2023-03-16
Date Granted (W3CDTF): 2023-03-16
Dissertation Number: 医博甲第1666号
Degree Type: 博士(医学)
Text Language Code: jpn
Target Audience: 一般
Note (General): 背景：肝癌は肝内転移を生じやすく、その予後は不良である。がん幹細胞様細胞（CSLCs）とは、幹細胞性、腫瘍形成能、治療抵抗性に加え、転移能亢進といった特徴を有している。近年では、がんの転移形成や制御において、宿主の免疫機構が重要な働きを担っていると考えられており、今回、肝癌細胞株から誘導したCSLCsの免疫逃避能について検討を行った。方法：Sphere誘導培地を用いて、Sphere細胞の形態で肝癌細胞株からCSLCsを誘導した。免疫逃避に関わる遺伝子およびタンパク発現を、RNAシーケンス、フローサイトメトリー、ELISA法を用いて解析し、親株とSphere細胞とで比較した。親株とSphere細胞それぞれの、NK細胞に対する感受性について、クロム放出試験を用いて比較検討した。BALB/cヌードマウスを用いた異種移植実験にて、親株とSphereの腫瘍形成能を比較した。結果：肝癌細胞株SK-HEP-1から誘導したSphere細胞（SK-sphere）では、親株と比較し、細胞膜上のPD-L1、PD-L2、CEACAM1の発現が亢進し、ULBP1、MICA/MICBの発現は低下していた。また、SK-sphereの培地中では、可溶型MICAの濃度が上昇していた。SK-sphereにおけるHLA class I発現低下は見られなかった。肝癌細胞株SK-HEP-1およびHLEから誘導したSphere細胞を用いて、NK細胞に対する感受性をそれぞれの親株と比較したところ、どちらのSphere細胞においてもNK細胞による細胞障害性がより低下していた。NK細胞を保持するヌードマウスにおいて、親株の移植と比較してSK-sphereを移植した際により大きな腫瘍を形成した。結論：肝癌細胞株から誘導したCSLCsはNK細胞を介した免疫系からの逃避能が亢進している事が示唆された。
Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/12910792
https://dl.ndl.go.jp/pid/12910792
Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
Date Accepted (W3CDTF): 2023-07-08T03:42:28+09:00
Format (IMT): application/pdf
Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
Availability of remote photoduplication service: 可
Periodical Title (URI): https://petit.lib.yamaguchi-u.ac.jp/29327
Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション
https://dl.ndl.go.jp