低酸素低糖刺激後ヒト末梢血単核球エクソソーム中のmiR-155-5pの低下

Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/12970406

Material type: 博士論文

Author: 大津, 裕

Publisher: -

Publication date: 2023-03-23

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

Name of awarding university/degree: 新潟大学,博士（医学）

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Note (General)：: 近年，脳梗塞患者の機能回復を促進する方法として，細胞療法が注目されている．当研究室では，低酸素低糖刺激(OGD)を加えたラット末梢血単核球(OGD-PBMC)が組織保護的な極性に変化し，脳梗塞ラットに経頸動脈投与することで脳内の血管内皮増殖因子(VEGF)増加を介して脳梗塞治療効果を有することを示し...

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Digital

Material Type: 博士論文
Title: 低酸素低糖刺激後ヒト末梢血単核球エクソソーム中のmiR-155-5pの低下
Author/Editor: 大津, 裕
Author Heading: 大津, 裕
Publication Date: 2023-03-23
Publication Date (W3CDTF): 2023-03-23
Alternative Title: Decreased miR-155-5p in exosomes from human peripheral mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation
Degree grantor/type: 新潟大学
Date Granted: 2023-03-23
Date Granted (W3CDTF): 2023-03-23
Dissertation Number: 甲第5119号
Degree Type: 博士（医学）
Text Language Code: jpn
Alias of Author: Otsu, Yutaka
Subject Heading: 脳梗塞
細胞療法
末梢血単核球
低酸素低糖刺激
miR-155-5p
HIF-1α
VEGF
Target Audience: 一般
Note (General): 近年，脳梗塞患者の機能回復を促進する方法として，細胞療法が注目されている．当研究室では，低酸素低糖刺激(OGD)を加えたラット末梢血単核球(OGD-PBMC)が組織保護的な極性に変化し，脳梗塞ラットに経頸動脈投与することで脳内の血管内皮増殖因子(VEGF)増加を介して脳梗塞治療効果を有することを示した．一方で，低酸素条件下では，低酸素誘導因子(HIF-1α)の増加によりVEGFが増加することも報告されているが，OGD刺激を加えたPBMCで同様の機序が働いているかは検証されていなかった．また，PBMCと脳内常在細胞との細胞間相互作用の機序は明確ではなかった．そこで，OGD-PBMCの脳梗塞に対する治療効果の機序について，細胞間相互作用にエクソソームが関与していると想定し，HIF-1α発現とVEGF分泌に関わるmiRNAに注目して検討した．ヒトOGD-PBMCを一過性局所脳梗塞モデルラットに経頸動脈投与して，脳内への生着を検証した．さらに，ミクログリアに対する極性変化の誘導の有無を，抗VEGF抗体を用いて蛍光免疫染色で検証した．次に，通常培養したPBMC(Normoxic-PBMC)，OGD-PBMCそれぞれのエクソソーム由来の200bp以下のRNAを濃縮し，HIF-1αの発現に関与するmiRNAを比較した．その結果を踏まえ，HIF-1αとVEGFを増加させる可能性のあるmiRNAに対するアンチセンスオリゴヌクレオチド投与による阻害を行い，Normoxic-PBMCとOGD-PBMCにおけるHIF-1αとVFGFの発現をウエスタンブロッティングとルミネックスアッセイで評価した．ヒトOGD-PBMCは，投与3日後には梗塞部位周囲で確認されたが，投与21日後には確認されなかった．一方，VEGFを発現しているミクログリアはNormoxic-PBMC投与群に比して，OGD-PBMC投与群で3.9倍に増加した(P<0.05)．HIF-1αまたはVEGFの発現増加に関わるmiRNAの中で，唯一miR-155-5pがNormoxic-PBMCと比して，OGD-PBMCでは0.37倍にダウンレギュレートしていた(P=0.01)．miR-155-5p阻害を行ったヒトOGD-PBMCでは，HIF-1αの発現が3倍に増加した(P<0.05)．また，VEGFの発現も1.36倍に増加した(P<0.05)．一方，Normoxic-PBMCではmiR-155-5p阻害にてHIF-1αの発現は検出されなかった．以上から，OGD-PBMCでは，miR-155-5pの減少によりHIF-1αの発現が増加しVEGFの分泌が増加する．さらに，OGD-PBMC投与による組織保護的極性の獲得にはエクソソームを介した細胞間情報伝達が関与している可能性が示唆された．
新大院博(医)第1110号
Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/12970406
https://dl.ndl.go.jp/pid/12970406
Collection: 障害者向け資料
Collection (Materials For Handicapped People:1): テキストデータ
Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
Date Accepted (W3CDTF): 2023-08-04T23:03:36+09:00
Format (IMT): application/pdf
Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
Availability of remote photoduplication service: 可
Periodical Title (URI): http://hdl.handle.net/10191/0002001057
https://niigata-u.repo.nii.ac.jp/records/2001057
Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション
https://dl.ndl.go.jp