晩期発症型アルツハイマー病とSORL1のゲノム関連解析

Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/8948576

Material type: 博士論文

Author: 温, 雅楠

Publisher: 新潟大学

Publication date: 2013-09-20

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

Name of awarding university/degree: 新潟大学,博士（医学）

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Note (General)：: 臨床検体による大規模ゲノムワイド関連解析によって, SORL1(Sortilin-Related Receptor, L［DLR Class］A Repeats Containing)が晩期発症型アルツハイマー病(LOAD：late-onset Alzheimer's disease)と相関すること...

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Digital

Material Type: 博士論文
Title: 晩期発症型アルツハイマー病とSORL1のゲノム関連解析
Author/Editor: 温, 雅楠
Publication, Distribution, etc.: 新潟大学
Publication Date: 2013-09-20
Publication Date (W3CDTF): 2013-09-20
Alternative Title: 晩期発症型アルツハイマー病とSORL1のゲノム関連解析
Degree grantor/type: 新潟大学
Date Granted: 2013-09-20
Date Granted (W3CDTF): 2013-09-20
Dissertation Number: 甲第3806号
Degree Type: 博士（医学）
Conferring No. (Dissertation): 甲第3806号
Text Language Code: jpn
Subject Heading: Alzheimer's disease
SORL1
SNP
association study postmortem brain
neuropathology
Note (General): 臨床検体による大規模ゲノムワイド関連解析によって, SORL1(Sortilin-Related Receptor, L［DLR Class］A Repeats Containing)が晩期発症型アルツハイマー病(LOAD：late-onset Alzheimer's disease)と相関することが報告された. 臨床診断された検体のみならず, 神経病理学的に診断された検体においても, SORL1がLOADと遺伝統計学的に相関するかどうかを検討することは重要である. そこで本研究では神経病理学的に確定診断された検体を対象として, SORL1と日本人LOADとの関連を遺伝統計学的に解析した. 孤発性LOAD 213例, 対照370例の計583例を用いて, SORL1に位置する既報の19カ所の1塩基多型(SNP：single nucleotide polymorphism)をTaqMan法でタイピングし, 各SNPの遺伝型を決定した. ケースコントロール研究によって19 SNPのうち5 は多重比較補正後もLOADと有意に相関した(P_<allele> ＜ 2.63E-03 ［＝ 0.05/19]). 年齢, 性別, APOE-ε4アレルの有無を補正したロジスティック回帰解析でもこれら5 SNPはLOADと有意に相関した. HapMapデータベースの日本人SNPを用いたin silico解析から, SORL1には2つの大きな連鎖不平衡(LD：linkage disequilibrium)領域があり, それらは組換えホットスポットで分割されていることが分かった. 有意な相関を示した5 SNPのうち3 SNP(rs985421, rs12364988, rs4598682)はSORL1の5’側のLD領域に位置し, 残りの2 SNP(rs3781834, rs3781836)は3’側のLD領域に位置していた. 各LD領域内のSNP間では強力なLDが認められたことから, SORL1にはLOADと相関する領域が2カ所あることが明らかになった. ヒト凍結死後脳(前頭葉)からRNAを抽出しSORL1の遺伝子発現解析を行ったところ, LOADと対照との間に有意な発現量の差は認められなかった. 神経病理学的に診断された検体による解析でもSORL1は日本人LOADと遺伝統計学的に有意に相関することが再現できたので, SORL1はLOADの有力な感受性遺伝子の1つであると考えられる.
学位の種類: 博士（医学）. 報告番号: 甲第3806号. 学位記番号: 新大院博（医）甲第558号. 学位授与年月日: 平成25年9月20日
新潟医学会雑誌. 2013, 127(11), 605-619
新大院博（医）甲第558号
Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/8948576
https://dl.ndl.go.jp/pid/8948576
Collection: 障害者向け資料
Collection (Materials For Handicapped People:1): テキストデータ
Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
Available (W3CDTF): 2015-03-03
Date Accepted (W3CDTF): 2015-02-03T05:25:05+09:00
Date Created (W3CDTF): 2019-08-05
Format (IMT): application/pdf
Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
Availability of remote photoduplication service: 可
Periodical Title (URI): http://hdl.handle.net/10191/24544
Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション
https://dl.ndl.go.jp