ラット脳各種ATPase活性に対する静脈麻酔薬の作用

• Material Type: 博士論文
• Title: ラット脳各種ATPase活性に対する静脈麻酔薬の作用
• Author/Editor: 宮本, 健志
• Author Heading: 宮本, 健志
• Publication, Distribution, etc.: Hokkaido University
• Publication Date: 2014-03-25
• Publication Date (W3CDTF): 2014-03-25
• Alternative Title: Effects of intravenous anesthetics on the activities of various ATPases in rat brain
• Contributor: 藤澤, 俊明; 鈴木, 邦明; 舩橋, 誠
• Degree grantor/type: 北海道大学
• Date Granted: 2014-03-25
• Date Granted (W3CDTF): 2014-03-25
• Dissertation Number: 甲第11272号
• Degree Type: 博士(歯学)
• Conferring No. (Dissertation): 甲第11272号
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: 静脈麻酔薬; F型ATPase; V型 ATPase; Basal Mg2+ -ATPase
• NDC: 497
• Target Audience: 一般
• Note (General): The effects of general anesthetics on functional proteins remain to be clarified. This study examined whether the activity of magnesium-dependent ATPase (Mg2+ -ATPase) in the rat brain is a target for intravenous anesthetics. The effects of propofol, pentobarbital, and thiopental on magnesium-dependent ATPase in the plasma membrane fraction (PII) and microsomal fraction (PIII) isolated from rat brain homogenates by the method of Pottorf were examined. The optimal pH values for Mg2+ -ATPase activities in PII and PIII were 9.4 and 7.4, respectively. The Mg2+ -ATPase activity of PII was inhibited by about 80% by NaN3(sodium azide), an inhibitor of F-type ATPase. The Mg2+ -ATPase activity of PIII was inhibited by about 30% by the V-type ATPase inhibitor bafilomycin, and by about 10% by the P-type ATPase inhibitor vanadate. Western blotting analysis revealed that the largest amount of F-type ATPase was detected in PII, and the largest amount of V-type ATPase was detected in PIII. We defined all ATPase activity that was insensitive to the above inhibitors as basal Mg2+ -ATPase activity. In the presence of these inhibitors, we examined the effects of intravenous anesthetics on the activities of various ATPases. Propofol inhibits V-type ATPase activity, PII basal Mg2+ -ATPase activity, and PIII basal Mg2+ -ATPase activity in a dose-dependent manner; however, F-type ATPase activity was uniquely stimulated by about 80% by propofol at concentrations below 0.6 mM. Pentobarbital inhibited all types of ATPases in a dose-dependent manner. Thiopental inhibited all types of ATPases to varying degrees.; 静脈麻酔薬の各種ATPaseに対する作用の報告は多いが，作用機構の詳細については未だ不明な点が多い．ATPaseにはP型ATPase,V型ATPase,F型ATPaseなどが存在し，活性発現にMg2+（Mg）を必要とするが，役割や性質の不明なMg-ATPaseは多数報告されている．本研究ではラット脳に存在するMg-ATPaseを分析するとともに，静脈麻酔薬の作用を検討した．ラット全脳から，Pottorfの方法に従って，形質膜（PII）とミクロソーム（PIII）分画を得た．Mg-ATPase活性の至適pHはPIIが約9.4，PIIIは約7.4であった．PIIのMg-ATPase活性はF型ATPaseの阻害剤であるNaN3によって約80%抑制され，PIIIのMg-ATPase活性はP型ATPase及びV型ATPaseの阻害剤であるNa3VO4及びBafilomycine A1によってそれぞれ約10%及び30%抑制された．ウエスタンブロッティングの結果からも、F型ATPaseはPIIに，V型ATPaseはPIIIに最も多く検出された．上記阻害剤で抑制されないMg-ATPase活性をBasal Mg-ATPaseとし，各阻害剤の存在下で各ATPaseを分別して静脈麻酔薬の影響を調べた．PropofolはV型ATPase活性、PII及びPIII Basal Mg-ATPase活性を濃度依存的に抑制したが，F型ATPase活性は80%程度活性化した．PentobarbitalはすべてのATPase活性を濃度依存的に抑制した．ThiopentalもすべてのATPase活性を抑制したが，その程度は各ATPaseによって異なった．以上の結果から、静脈麻酔薬はラット脳Mg-ATPase活性を基本的に抑制するが，Propofolはミトコンドリアに特異的な作用を及ぼすことが示唆された.; (主査) 教授 藤澤 俊明, 教授 鈴木 邦明, 教授 舩橋 誠; 歯学研究科（口腔医学専攻）
• DOI: 10.14943/doctoral.k11272; https://doi.org/10.14943/doctoral.k11272
• Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/9207465; https://dl.ndl.go.jp/pid/9207465
• Collection: 障害者向け資料
• Collection (Materials For Handicapped People:1): テキストデータ
• Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文; https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
• Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
• Date Accepted (W3CDTF): 2015-04-01T13:27:13+09:00
• Format (IMT): PDF
• Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
• Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
• Availability of remote photoduplication service: 可
• Periodical Title (URI): http://dx.doi.org/10.14943/doctoral.k11272; http://hdl.handle.net/2115/58182
• Is Referenced By (URI): http://hdl.handle.net/2115/56314
• Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション; https://dl.ndl.go.jp

• Summary, etc.: The effects of general anesthetics on functional proteins remain to be clarified. This study examined whether the activity of magnesium-dependent ATPa...

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2015-05-01 再収集