筋萎縮性側索硬化症の病態モデル : 自己蛋白量調節機構の破綻による内在性TDP-43の過剰発現

Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/9425135

Material type: 博士論文

Author: 須貝, 章弘

Publisher: 新潟大学

Publication date: 2015-03-23

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

Name of awarding university/degree: 新潟大学,博士（医学）

View All

Notes on use at the National Diet Library

本資料は、掲載誌(URI)等のリンク先にある学位授与機関のWebサイトやCiNii Dissertationsから、本文を自由に閲覧できる場合があります。

Notes on use

Note (General)：: 筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis: ALS）患者の運動神経細胞およびグリア細胞の細胞質内には，TAR DNA-binding protein 43kDa（TDP-43）陽性の封入体を認める．このTDP-43発現量が，ALS患者で亢進しているとの報告があ...

Search by Bookstore

Read this material in an accessible format.

View materials in accessible formats for people with print disabilities (1Type)

Search by Bookstore

Read in Disability Resources

Other Services
- テキストデータ check it on 国立国会図書館デジタルコレクション

Bibliographic Record

You can check the details of this material, its authority (keywords that refer to materials on the same subject, author's name, etc.), etc.

Digital

Material Type: 博士論文
Title: 筋萎縮性側索硬化症の病態モデル : 自己蛋白量調節機構の破綻による内在性TDP-43の過剰発現
Author/Editor: 須貝, 章弘
Publication, Distribution, etc.: 新潟大学
Publication Date: 2015-03-23
Publication Date (W3CDTF): 2015-03-23
Alternative Title: 筋萎縮性側索硬化症の病態モデル : 自己蛋白量調節機構の破綻による内在性TDP-43の過剰発現
Endogenous TDP-43 Overexpression with Disrupted Autoregulation : Toward an Amyotrophic Lateral Sclerosis Model
Degree grantor/type: 新潟大学
Date Granted: 2015-03-23
Date Granted (W3CDTF): 2015-03-23
Dissertation Number: 甲第3974号
Degree Type: 博士（医学）
Conferring No. (Dissertation): 甲第3974号
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 筋萎縮性側索硬化症
TDP-43
自己蛋白量調節機構
選択的スプライシング
アンチセンス核酸
Note (General): 筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis: ALS）患者の運動神経細胞およびグリア細胞の細胞質内には，TAR DNA-binding protein 43kDa（TDP-43）陽性の封入体を認める．このTDP-43発現量が，ALS患者で亢進しているとの報告がある．一方，核内蛋白であるTDP-43は自己蛋白量調節機構を有しており，通常の状態ではこの過剰は起こり得ない．著者は，この自己蛋白量調節機構の破綻がTDP-43過剰発現および神経細胞障害を引き起こすとの仮説を立て，この自己蛋白量調節機構の破綻による内在性TDP-43過剰発現モデルを構築し，この仮説を検証することを本研究の目的とした．これまでに著者らは，外来性TDP-43過剰発現細胞の解析により，TDP-43エクソン6内の近位選択的イントロンのスプライシングが発現抑制に重要であることを示してきた．本研究では，この選択的スプライシングをモルフォリノアンチセンス核酸により特異的に抑制し，発現抑制機構を破綻させることにより，内在性TDP-43過剰発現状態を誘導することに成功した．さらに，成体マウス髄腔内へのアンチセンス核酸の投与により，脊髄組織においても内在性TDP-43発現を増加させた．これらの結果は，TDP-43発現抑制機構におけるこの選択的スプライシングの意義を決定づけるとともに，この破綻による内在性TDP-43過剰モデルを細胞およびマウス個体において構築したことを意味する．さらに，この内在性TDP-43過剰発現マウスでは，ALS罹患組織でみられるTDP-43 C末断片の増加，さらにアポトーシス促進因子であるBIMの発現増加を認めた．これらより，TDP-43エクソン6内の選択的スプライシング効率の減弱は，内在性TDP-43の過剰発現を導き，神経細胞障害を引き起こすことが示唆された．この内在性TDP-43過剰発現モデルが，ALS病態のさらなる解明と治療法開発に貢献することが期待される．
学位の種類: 博士（医学）. 報告番号: 甲第3974号. 学位記番号: 新大院博（医）甲第620号. 学位授与年月日: 平成27年3月23日
新大院博（医）甲第620号
開始ページ : 1
終了ページ : 18
Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/9425135
https://dl.ndl.go.jp/pid/9425135
Collection: 障害者向け資料
Collection (Materials For Handicapped People:1): テキストデータ
Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
Date Accepted (W3CDTF): 2015-07-01T13:17:09+09:00
Date Created (W3CDTF): 2019-08-05
Format (IMT): application/pdf
Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
Availability of remote photoduplication service: 可
Periodical Title (URI): http://hdl.handle.net/10191/32258
Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション
https://dl.ndl.go.jp