進行性核上性麻痺とアストロサイトのタウ病理学 : 40連続剖検例における臨床病理学的検討

Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/9425151

Material type: 博士論文

Author: 横山, 裕一

Publisher: 新潟大学

Publication date: 2015-03-23

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

Name of awarding university/degree: 新潟大学,博士（医学）

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Note (General)：: 【目的】進行性核上性麻痺 (PSP) は臨床的にパーキンソニズムと認知症を呈し, 病理組織学的にはタウ蛋白の異常蓄積を認めるタウオパチーの中の代表的な１疾患である。剖検例の検索では,神経原線維性変化とタウ陽性グリアを伴う変性を脳幹, 基底核や大脳皮質に認め, 房状アストロサイト (tuft-shap...

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Digital

Material Type: 博士論文
Title: 進行性核上性麻痺とアストロサイトのタウ病理学 : 40連続剖検例における臨床病理学的検討
Author/Editor: 横山, 裕一
Publication, Distribution, etc.: 新潟大学
Publication Date: 2015-03-23
Publication Date (W3CDTF): 2015-03-23
Alternative Title: 進行性核上性麻痺とアストロサイトのタウ病理学 : 40連続剖検例における臨床病理学的検討
Progressive supranuclear palsy and astrocytic tau pathology : a clinicopathological study in 40 consecutive autopsy cases
Degree grantor/type: 新潟大学
Date Granted: 2015-03-23
Date Granted (W3CDTF): 2015-03-23
Dissertation Number: 甲第3994号
Degree Type: 博士（医学）
Conferring No. (Dissertation): 甲第3994号
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 進行性核上性麻痺
淡蒼球黒質ルイ体萎縮症
房状アストロサイト
タウオパチー
Note (General): 【目的】進行性核上性麻痺 (PSP) は臨床的にパーキンソニズムと認知症を呈し, 病理組織学的にはタウ蛋白の異常蓄積を認めるタウオパチーの中の代表的な１疾患である。剖検例の検索では,神経原線維性変化とタウ陽性グリアを伴う変性を脳幹, 基底核や大脳皮質に認め, 房状アストロサイト (tuft-shaped astrocyte; TA) の出現が特徴的である。本疾患は変性が一般的に広範にわたり,その程度や範囲が症例ごとに多様である。一方で, Pallido-nigro-luysian atrophy (PNLA) は PSP様の変性が淡蒼球-黒質-視床下核に限局し, TA に似たタウ陽性アストロサイトが少数認められる。このタウ陽性アストロサイトの形態学的特徴は明らかにされておらず, PNLA とPSP を区別する存在になり得るかについての詳細な検討はされていない。そこで, 本研究ではアストロサイトのタウ病理に注目し, PSP 類縁疾患剖検例の臨床経過および病理組織学的所見を再検討した.【材料と方法】病理組織学的にPSP またはPSP 類縁疾患と診断された連続剖検例50 例において,他の神経変性疾患を併存する10 例を除外した40 例を対象とし, TA の有無（銀染色で判定）によりTA 群22 例とnon-TA 群18 例に分類した. 2 群のタウ陽性アストロサイトの形態について共焦点顕微鏡を用いた三次元構造解析および電子顕微鏡像による超微細構造の比較解析を行った. 組織学的所見は神経細胞脱落程度およびタウ陽性構造物の出現頻度について半定量解析を行った.タウのイムノブロット解析には各群の淡蒼球の凍結組織サルコシル不溶画分を用いた. 臨床情報は各群について後方視的に解析した.【結果】Non-TA 群では, TA とは大きさや形態が異なり, 短く太い突起を有するタウ陽性アストロサイトを認めた. 3 次元構造解析と免疫電子顕微鏡像においてTA とnon-TA では大きさやタウの凝集様式が異なっていたが, イムノブロット解析ではPSP と区別できなかった。Non-TA 群はTA 群より視床下核と黒質の変性が高度で, 運動野, 橋核, 小脳歯状核の変性が軽度であった. 臨床的には早期発症, 長期経過, 寝たきりになりにくい特徴を認めた. Non-TA 群のうち9 例では橋核, 小脳歯状核に変性を認めず, 既報のPNLA と合致したが, 残り9 例の病変分布と程度はPSPとPNLA の中間と評価された.【考察】近年タウオパチーの分類においてタウ蓄積グリア細胞の形態的特徴が注目されている.本研究では, TA とnon-TA に蓄積するタウ蛋白の生化学的な違いはみられなかったものの, タウ陽性アストロサイトの形態と病変分布によって, 病理組織学的に連続性を持つ3 群（PSP 群,PSP-PNLA 中間群, PNLA 群）の存在が明らかとなり, PSP 類縁疾患の臨床病理学的多様性を理解する上で重要と考えられた.
学位の種類: 博士（医学）. 報告番号: 甲第3994号. 学位記番号: 新大院博（医）甲第640号. 学位授与年月日: 平成27年3月23日
新大院博（医）甲第640号
開始ページ : 1
終了ページ : 19
Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/9425151
https://dl.ndl.go.jp/pid/9425151
Collection: 障害者向け資料
Collection (Materials For Handicapped People:1): テキストデータ
Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
Date Accepted (W3CDTF): 2015-07-01T13:17:09+09:00
Date Created (W3CDTF): 2019-08-05
Format (IMT): application/pdf
Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
Availability of remote photoduplication service: 可
Periodical Title (URI): http://hdl.handle.net/10191/32278
Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション
https://dl.ndl.go.jp