筋萎縮性側索硬化症におけるTDP-43陽性組織像の多様性 : 臨床病理学的解析．

Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/9984799

Material type: 博士論文

Author: 竹内, 亮子

Publisher: 新潟大学

Publication date: 2016-03-23

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

Name of awarding university/degree: 新潟大学,博士（医学）

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Note (General)：: 筋萎縮性側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis: ALS) は，上位および下位運動ニューロンが侵されることにより，進行性に筋力低下を来す神経変性疾患である．近年，ALSとユビキチン陽性かつタウおよびα-シヌクレイン陰性の細胞内封入体を持つ前頭側頭葉変性症(front...

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Digital

Material Type: 博士論文
Title: 筋萎縮性側索硬化症におけるTDP-43陽性組織像の多様性 : 臨床病理学的解析．
Author/Editor: 竹内, 亮子
Publication, Distribution, etc.: 新潟大学
Publication Date: 2016-03-23
Publication Date (W3CDTF): 2016-03-23
Alternative Title: 筋萎縮性側索硬化症におけるTDP-43陽性組織像の多様性 : 臨床病理学的解析．
Heterogeneity of cortical TDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis : Clinicopathological analysis
Degree grantor/type: 新潟大学
Date Granted: 2016-03-23
Date Granted (W3CDTF): 2016-03-23
Dissertation Number: 甲第4096号
Degree Type: 博士（医学）
Conferring No. (Dissertation): 甲第4096号
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 筋萎縮性側索硬化症
TDP-43
前頭側頭葉変性症
変性神経突起
Note (General): 筋萎縮性側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis: ALS) は，上位および下位運動ニューロンが侵されることにより，進行性に筋力低下を来す神経変性疾患である．近年，ALSとユビキチン陽性かつタウおよびα-シヌクレイン陰性の細胞内封入体を持つ前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration with ubiquitin inclusions: FTLD-U) に共通する疾患原因蛋白としてTAR DNA-binding protein of 43kDa (TDP-43) が同定され，両疾患はTDP-43 proteinopathy という新たな疾患群としてとらえられている．FTLD-TDPは大脳皮質におけるTDP-43陽性組織像に基づき4タイプに分類されている．しかし，ALSにおけるそれは明らかでない．本研究では，孤発性ALS連続剖検例96例を対象として，抗リン酸化TDP-43抗体 (phosphorylated TDP-43: pTDP-43) を用い，大脳皮質および皮質下諸核のpTDP-43陽性組織像を検討した．まず，海馬歯状回顆粒細胞におけるpTDP-43陽性神経細胞質内封入体 (neuronal cytoplasmic inclusions: NCIs) の有無に注目し，それを欠くtype1群 (n = 63) とそれを有するtype 2群 (n = 33) に分類した．さらに，type 2群の症例の中には，側頭葉新皮質に無数の顆粒状，点状DNsが見られる症例とそれをほとんど見ない症例が存在したため，側頭葉新皮質におけるDNs の出現の多寡により， type 2群をsparse DNs群 (n= 22) とabundant DNs群 (n= 11) に分類した．これら3 群について，臨床病理学的解析を行った．臨床的には，type 1 群では認知症の合併はきわめてまれであった．また，type2/abundant DNs群は他の2 群に比し生命予後が不良であった．一方，組織学的にはtype2/abundant DNs群では下位運動ニューロンの脱落が軽く，大脳皮質と同様に新線条体と淡蒼球にも無数の顆粒状や点状のpTDP-43陽性構造を高率に認めた．免疫蛍光二重染色による検討では，これらは神経樹状突起棘への蓄積であると考えられた．各群の罹病期間や運動ニューロン脱落の程度を考慮すると，疾患の進行に伴い，type 1群からtype 2群へ，あるいはtype 2/sparse DNs群からtype 2/abundant DNs群への移行は考え難く，むしろ，これら3群はpTDP-43の脳内および細胞内局在が異なる独立した亜群であるとみなされた．
学位の種類: 博士（医学）. 報告番号: 甲第4096号. 学位記番号: 新大院博（医）甲第663号. 学位授与年月日: 平成28年3月23日
新大院博（医）甲第663号
Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/9984799
https://dl.ndl.go.jp/pid/9984799
Collection: 障害者向け資料
Collection (Materials For Handicapped People:1): テキストデータ
Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
Date Accepted (W3CDTF): 2016-06-03T01:05:16+09:00
Date Created (W3CDTF): 2019-08-05
Format (IMT): application/pdf
Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
Availability of remote photoduplication service: 可
Periodical Title (URI): http://hdl.handle.net/10191/41891
Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション
https://dl.ndl.go.jp