シクロスポリン腎障害発症における、M2型マクロファージの関与とステロイドの影響.

Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/9984811

Material type: 博士論文

Author: 山田, 剛史

Publisher: 新潟大学

Publication date: 2016-03-23

Material Format: Digital

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Name of awarding university/degree: 新潟大学,博士（医学）

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Note (General)：: 【序文】小児頻回再発型ネフローゼ症候群ではシクロスポリン（CsA）治療が再発予防に有効であるが、その長期投与は慢性腎障害を惹起する。腎障害発症の明確な機序は不明であり、今回CsA による尿細管間質障害発症の機序を考察した。特にM2 型マクロファージに着目し、間質障害にマクロファージがどのように寄与す...

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Digital

Material Type: 博士論文
Title: シクロスポリン腎障害発症における、M2型マクロファージの関与とステロイドの影響.
Author/Editor: 山田, 剛史
Publication, Distribution, etc.: 新潟大学
Publication Date: 2016-03-23
Publication Date (W3CDTF): 2016-03-23
Alternative Title: シクロスポリン腎障害発症における、M2型マクロファージの関与とステロイドの影響.
M2-type macrophages and corticosteroids in the pathogenesis of cyclosporine-induced kidney injury
Degree grantor/type: 新潟大学
Date Granted: 2016-03-23
Date Granted (W3CDTF): 2016-03-23
Dissertation Number: 甲第4112号
Degree Type: 博士（医学）
Conferring No. (Dissertation): 甲第4112号
Text Language Code: jpn
Subject Heading: マクロファージ
シクロスポリン
ステロイド
腎障害
線維化
Note (General): 【序文】小児頻回再発型ネフローゼ症候群ではシクロスポリン（CsA）治療が再発予防に有効であるが、その長期投与は慢性腎障害を惹起する。腎障害発症の明確な機序は不明であり、今回CsA による尿細管間質障害発症の機序を考察した。特にM2 型マクロファージに着目し、間質障害にマクロファージがどのように寄与するか検討した。【方法】CsA を2 年以上投与された頻回再発型ネフローゼ症候群11症例を対象とし、CsAを投与されていない頻回再発型ネフローゼ症候群6症例をコントロールとした。腎生検組織を用いて、免疫抗体法にて、CD68（汎マクロファージマーカー）、CD86（M1型マクロファージマーカー）、CD163（M2型マクロファージマーカー）を染色し、各々のマクロファージ数をカウントした。同様にα-smooth muscle action（α-SMA）、I 型コラーゲン、connective tissue growth factor（CTGF）を染色した。α-SMA 陽性領域、I 型コラーゲン陽性領域の面積を計測し、線維化の程度の指標とした。また、各症例のステロイド（プレドニゾロン ; PSL）投与量を算出し、マクロファージ数、間質線維化の程度との相関を検討した。【結果】CsA 投与群と非投与群で、糸球体病変に差異はみられなかったが、間質では、CsA投与群でCD68 陽性 CD163 陽性のM2 型マクロファージの浸潤が顕著であった。CD163陽性細胞は、間質のα-SMA、I 型コラーゲンの発現領域に一致して局在した。間質の線維化の程度は、PSL 投与量（r =0.74, P <0.01）、CsA 投与期間（r =0.80, P <0.01）、ネフローゼ症候群再発回数（r =0.68, P <0.05）と相関しており、また、CD163 陽性細胞数は、α-SMA 陽性領域の面積（r =0.82, P <0.01）、PSL 投与量（r =0.73, P <0.05）、CsA 投与期間（r =0.82, P <0.01）と相関がみられた。【結論】CsA を長期間投与されたステロイド依存性ネフローゼ症候群患者にみられる腎尿細管間質線維化にM2 型Mφが関与し、ステロイドによる治療はMφのM2 型活性化を介して線維化を助長していることが示唆された。
学位の種類: 博士（医学）. 報告番号: 甲第4112号. 学位記番号: 新大院博（医）甲第679号. 学位授与年月日: 平成28年3月23日
新大院博（医）甲第679号
開始ページ : 1
終了ページ : 17
Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/9984811
https://dl.ndl.go.jp/pid/9984811
Collection: 障害者向け資料
Collection (Materials For Handicapped People:1): テキストデータ
Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
Date Accepted (W3CDTF): 2016-06-03T01:05:16+09:00
Date Created (W3CDTF): 2019-08-05
Format (IMT): application/pdf
Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
Availability of remote photoduplication service: 可
Periodical Title (URI): http://hdl.handle.net/10191/41908
Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション
https://dl.ndl.go.jp