Pharmacokinetics of gamma-hydroxybutylic acid (GHB) and gamma-butyrolactone (GBL), the anti-angiogenic metabolites of oraI fluoropyrimidine UFT, in patients with gastric cancer
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書誌情報
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- 資料種別
- 記事
- 著者・編者
- 江見 泰徳住吉 康史沖 英次 他
- 並列タイトル等
- 胃癌患者における経口フッ化ピリミジンUFTの体内動態の検討--血管新生阻害作用を示す代謝物GHBとGBLを中心に
- タイトル（掲載誌）
- 福岡医学雑誌 = Fukuoka acta medica
- 巻号年月日等（掲載誌）
- 98(12) (通号 1035) 2007.12.25
- 掲載巻
- 98
- 掲載号
- 12
- 掲載通号
- 1035
- 掲載ページ
- 418～424
- 掲載年月日（W3CDTF）
- 2007-12-25
- ISSN（掲載誌）
- 0016-254X
- ISSN-L（掲載誌）
- 0016-254X
- 出版事項（掲載誌）
- 福岡 : 福岡医学会
- 出版地（国名コード）
- JP
- 本文の言語コード
- eng
- NDLC
- 対象利用者
- 一般
- 所蔵機関
- 国立国会図書館
- 請求記号
- Z19-86
- 連携機関・データベース
- 国立国会図書館 : 国立国会図書館雑誌記事索引
- 書誌ID（NDLBibID）
- 9362048
- 整理区分コード
- 632
- 要約等
- Gamma-hydroxybutylic acid (GHB) and gamma-butyrolactone (GBL), the metabolites of UFT, which is an oral fluoropyrimidine, have been reported to inhibit angiogenesis with IC50 values of 25.8 ng/ml. The pharmacokinetics of GHB and GBL were examined after the administration of UFT in patients with gastric cancer. The patients received 200 mg of UFT orally twice a day. Peripheral blood samples were collected at 0, 0.5, 1, 2 and 4 hr after the time of dosing on day 5. The baseline and endogenous GBL concentrations in plasma were 20.2± 7.5 ng/ml for patients and 16.8± 4.0 ng/ml for volunteers (P ＝ 0.221). The values of Cmax for tegafur,uracil,5-FU and GBL were 14.7 ± 5.2 and 4.0 ± 2.8 μg/ml, 191.2 ± 115.3 and 147.5 ± 57.3 ng/ml, respectively,and the values of Tmax were 1.0± 0.6,1.1± 0.6,0.9 ± 0.6 and 1.2± 0. 6 hr, respectively. The concentration of GBL was much higher than its IC50 value for angiogenesis. GBL is thus suggested to contribute to the anticancer effects of UFT in addition to that of 5-FU, which is continuously metabolized from UFT.経口フッ化ピリミジン系抗がん剤の一つであるUFT（tegafur-uracil）は，近年，その代謝物で あるγ-hydrobutylic acid（GHB）とγ-butyronolactone（GBL）が，in vitro，in vivoで血管新 生阻害作用を示すことが報告された．しかしながら，UFT 常用量における，これらの代謝物の体内 動態は明らかにされていない．今回，我々は胃癌患者におけるUFT 内服後のGBL の動態を検討し た．組織学的に確認され根治切除手術がなされた胃癌症例10例に対し，術後補助化学療法として UFT 400mg 2x dailyが投与された．UFT 服薬開始後５日目，朝の服薬開始時点から0，0.5，1， 2，４時間後に採血を施行した．対照として健常人ボランティア10名から，UFT の内服が無い状態 で採血をおこなった（内因性GBL 濃度）．Tegafur，5-FU，uracil，GBL をガスクロマトグラフィー 法にて測定した．内因性およびベースライン定常状態GBL 濃度は，健常者で16.8±4.0ng/ml，胃 癌患者で20.2±7.5ng/mlと差は無かった（p＝0.221）．Tegafur，5-FU，uracil，GBL のCmax は14.7 ± 5.2 and 4.0 ± 2.7 μg/ml，191.2 ± 115.3 and 147.5 ± 57.3 ng/mlであり，Tmax は1.0 ± 0.6，1.1 ± 0.6，0.9 ± 0.6 and 1.2 ± 0.6 hrであった．GBL のヒト血漿中体内動態 は，それがin vitroにおいて，血管新生抑制作用を示すIC50＝25.8ng/mlよりも十分に高い濃度に 維持されることが証明された．UFT の示す活性に，主代謝物である5-FU の抗腫瘍活性，血管新生 抑制作用に加えて，直接の抗腫瘍活性を持たない副代謝物のGHB，GBL が血管新生抑制作用を介 して関与している可能性が示唆された．
- DOI
- 10.15017/8820
- オンライン閲覧公開範囲
- インターネット公開
- 掲載誌（NCID）
- AN00215478
- 連携機関・データベース
- 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
- 提供元機関・データベース
- 九州大学学術情報リポジトリ(QIR)
- 要約等
- 経口フッ化ピリミジン系抗がん剤の一つであるUFT（tegafur-uracil）は，近年，その代謝物で あるγ-hydrobutylic acid（GHB）とγ-butyronolactone（GBL）が，in vitro，in vivoで血管新 生阻害作用を示すことが報告された．しかしながら，UFT 常用量における，これらの代謝物の体内 動態は明らかにされていない．今回，我々は胃癌患者におけるUFT 内服後のGBL の動態を検討し た．組織学的に確認され根治切除手術がなされた胃癌症例10例に対し，術後補助化学療法として UFT 400mg 2x dailyが投与された．UFT 服薬開始後５日目，朝の服薬開始時点から0，0.5，1， 2，４時間後に採血を施行した．対照として健常人ボランティア10名から，UFT の内服が無い状態 で採血をおこなった（内因性GBL 濃度）．Tegafur，5-FU，uracil，GBL をガスクロマトグラフィー 法にて測定した．内因性およびベースライン定常状態GBL 濃度は，健常者で16.8±4.0ng/ml，胃 癌患者で20.2±7.5ng/mlと差は無かった（p＝0.221）．Tegafur，5-FU，uracil，GBL のCmax は14.7 ± 5.2 and 4.0 ± 2.7 μg/ml，191.2 ± 115.3 and 147.5 ± 57.3 ng/mlであり，Tmax は1.0 ± 0.6，1.1 ± 0.6，0.9 ± 0.6 and 1.2 ± 0.6 hrであった．GBL のヒト血漿中体内動態 は，それがin vitroにおいて，血管新生抑制作用を示すIC50＝25.8ng/mlよりも十分に高い濃度に 維持されることが証明された．UFT の示す活性に，主代謝物である5-FU の抗腫瘍活性，血管新生 抑制作用に加えて，直接の抗腫瘍活性を持たない副代謝物のGHB，GBL が血管新生抑制作用を介 して関与している可能性が示唆された．
- DOI
- 10.15017/8820
- オンライン閲覧公開範囲
- インターネット公開
- 関連情報（URI）
- 連携機関・データベース
- 国立情報学研究所 : CiNii Research
- 提供元機関・データベース
- Japan Link Center学術機関リポジトリデータベース雑誌記事索引データベースPubMedCiNii Articles
- 書誌ID（NDLBibID）
- 9362048
- NII論文ID
- 120000983843