間葉系幹細胞の骨芽細胞分化における細胞老化の影響

Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/12360862

Material type: 博士論文

Author: 松井, 龍一ほか

Publisher: -

Publication date: 2022-09-07

Material Format: Digital

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Name of awarding university/degree: 松本歯科大学,博士（歯学）

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Note (General)：: [要旨]加齢に伴い,　骨量が減少し骨髄脂肪が増加することが知られている．この原因として，細胞老化が骨芽細胞への分化を抑制し，脂肪細胞への分化を促進するためであると考えられている．しかし，細胞老化が間葉系間質細胞の骨芽細胞への分化を抑制する機構は，十分に解明されていない．我々は骨髄間質系株化細胞である...

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Digital

Material Type: 博士論文
Title: 間葉系幹細胞の骨芽細胞分化における細胞老化の影響
Author/Editor: 松井, 龍一
Matsui, Ryuichi
Author Heading: 松井, 龍一
Matsui, Ryuichi
Publication Date: 2022-09-07
Publication Date (W3CDTF): 2022-09-07
Alternative Title: Effect of cellular senescence on osteoblast differentiation of mesenchymal stromal cells
Degree grantor/type: 松本歯科大学
Date Granted: 2022-09-07
Date Granted (W3CDTF): 2022-09-07
Dissertation Number: 甲第250号
Degree Type: 博士（歯学）
Conferring No. (Dissertation): 甲第250号
Text Language Code: jpn
Target Audience: 一般
Note (General): [要旨]加齢に伴い,　骨量が減少し骨髄脂肪が増加することが知られている．この原因として，細胞老化が骨芽細胞への分化を抑制し，脂肪細胞への分化を促進するためであると考えられている．しかし，細胞老化が間葉系間質細胞の骨芽細胞への分化を抑制する機構は，十分に解明されていない．我々は骨髄間質系株化細胞であるST2細胞の骨芽細胞分化に及ぼす細胞老化の影響を検討した．ST2細胞を55回以上継代し，細胞老化を誘導した．この継代数55回以上 (late passage) のST2細胞の性質を継代数8回以下 (early passage) の ST2細胞と比較した．Late passage ST2細胞はearly passage ST2細胞と比較し，顕著な細胞増殖の低下を示した．また，老化マーカーであるSenescent-Associated β-Gal (SA-β-Gal) 染色陽性を示した．リアルタイムPCR解析の結果late passage ST2細胞は老化マーカーp16 mRNA，p21 mRNAの発現が増加し，Lamin B1 mRNAの発現が減少した．これらの結果からlate passage ST2細胞は細胞老化を呈することが示唆された．次に，ST2細胞を石灰化誘導培地で培養すると，late passage ST2細胞は石灰化不全を示した．Early passage ST2細胞をWnt3aで刺激するとアルカリホスファターゼ活性が誘導された．一方，late passage ST2の培養では，Wnt3aによるアルカリホスファターゼ活性の誘導が低下した．Wnt3a誘導性が減少する原因を検討するためにWnt/β-カテニンシグナル阻害因子の遺伝子発現を調べるとlate passage ST2細胞においてDkk1 mRNAの発現が上昇した．CHIR99021を用い，Wnt/β-カテニンシグナルを活性化させると継代数にかかわらずアルカリホスファターゼ陽性細胞が増加した．late passage ST2細胞へsi-Dkk1を導入するとDkk1 mRNAの発現量が減少しWnt3aへの感受性が改善された．他の老化誘導方法 (p16あるいはH-Ras G12Vの過剰発現) を行ったST2細胞において老化マーカーやDkk1 mRNA発現の上昇が確認できた．また，p16やH-Ras G12Vの過剰発現による細胞老化誘導されたST2細胞においてWnt3aによるアルカリホスファターゼ活性の誘導は低下した．以上の結果から細胞老化を誘導されたST2細胞はDkk1の発現が上昇し，Wnt誘導性のアルカリホスファターゼの発現が低下することで骨芽細胞への分化が抑制される可能性が示唆された．
2022
identifier:甲第250号
Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/12360862
https://dl.ndl.go.jp/pid/12360862
Collection: 障害者向け資料
Collection (Materials For Handicapped People:1): テキストデータ
Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
Date Accepted (W3CDTF): 2022-11-07T16:56:35+09:00
Date Created (W3CDTF): 2022-10-24
Format (IMT): PDF
Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
Availability of remote photoduplication service: 可
Periodical Title (URI): http://id.nii.ac.jp/1070/00003000/
Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション
https://dl.ndl.go.jp