「発生期の神経筋活動遮断時のポリグルタミン毒性について」

Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/9425150

Material type: 博士論文

Author: 安戸, 方邦

Publisher: 新潟大学

Publication date: 2015-03-23

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

Name of awarding university/degree: 新潟大学,博士（医学）

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Digital

Material Type: 博士論文
Title: 「発生期の神経筋活動遮断時のポリグルタミン毒性について」
Author/Editor: 安戸, 方邦
Publication, Distribution, etc.: 新潟大学
Publication Date: 2015-03-23
Publication Date (W3CDTF): 2015-03-23
Alternative Title: 「発生期の神経筋活動遮断時のポリグルタミン毒性について」
Polyglutamine pathogenesis in a blockade of neuromuscular activity during development Course for Biological Function and Medical Control
Degree grantor/type: 新潟大学
Date Granted: 2015-03-23
Date Granted (W3CDTF): 2015-03-23
Dissertation Number: 甲第3993号
Degree Type: 博士（医学）
Conferring No. (Dissertation): 甲第3993号
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 神経筋活動
ポリグルタミン病
運動ニューロン
細胞死
発育鶏胚
Note (General): 脊髄運動ニューロンはその発生時に軸索先端を標的である筋原基に向かって伸長し，ほどなく標的筋と接触し初期のシナプスを形成する．この初期シナプス形成の後で運動ニューロンは「プログラムされた細胞死」を起こし，その約半数が失われる．この時期にアセチルコリン受容体の阻害剤であるcurareなどのd-tubocurarineの投与によって神経筋間の活動を遮断するとプログラムされたニューロン死が回避され，そのメカニズムについては長く不明であるが，何らかの運動ニューロンの保護作用が知れている．ポリグルタミン (polyQ) 病は，遺伝性の神経変性疾患の一種であり，各遺伝子中にあるグルタミンをコードするCAG反復配列の伸長によって引き起こされることが知られている．神経毒性を引き起こす機序については不明な点も多いが，一部にプログラムされた細胞死と同様の分子メカニズムが作用することが指摘されている．そこで神経筋活動の遮断が異常伸長 polyQ タンパク断片による運動ニューロン障害に影響を及ぼし得るか否を検討するために，神経毒性が知られる polyQ タンパク断片を導入し，その効果が神経筋活動の遮断により影響を受けるのかを検討した．解剖学的及び実験発生学的に解析に有利な点が多いニワトリ胚の縫工筋とその支配ニューロンをモデルとし，in ovo electroporation法により孵卵開始3日目胚の神経管にGFP 発現プラスミドを導入した．GFPを発現する腰髄前角の運動ニューロンを観察したところ，細胞体は細胞死の後半の時期に当たる孵卵開始8日目から10日目には大きくなることが判明した．同様の方法でMachado-Joseph病（脊髄小脳失調症Ⅲ型）から単離された ataxin-3遺伝子のCAG 配列の77回繰り返し遺伝子断片を発育鶏胚に導入し，ポリグルタミン蛋白断片を運動ニューロンに発現させると孵卵開始１０日目～１１日目の胚では対照と比して細胞体が小さくなることが観察されるが，curareを投与した胚を投与した胚でも同様に細胞体の変性が認められた．従って神経筋活動の遮断によってポリグルタミンによる神経毒性は回避されないことが明らかになった．このことから，ポリグルタミンによる神経毒性と「プログラムされた細胞死」の神経障害メカニズムは異なっているものと考えられた．
学位の種類: 博士（医学）. 報告番号: 甲第3993号. 学位記番号: 新大院博（医）甲第639号. 学位授与年月日: 平成27年3月23日
新大院博（医）甲第639号
Persistent ID (NDL): info:ndljp/pid/9425150
https://dl.ndl.go.jp/pid/9425150
Collection: 障害者向け資料
Collection (Materials For Handicapped People:1): テキストデータ
Collection (particular): 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
Acquisition Basis: 博士論文（自動収集）
Date Accepted (W3CDTF): 2015-07-01T13:17:09+09:00
Date Created (W3CDTF): 2019-08-05
Format (IMT): application/pdf
Access Restrictions: 国立国会図書館内限定公開
Service for the Digitized Contents Transmission Service: 図書館・個人送信対象外
Availability of remote photoduplication service: 可
Periodical Title (URI): http://hdl.handle.net/10191/32277
Data Provider (Database): 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション
https://dl.ndl.go.jp